Retacrit

Bendrasis pavadinimas: epoetinas alfa-epbx
Dozavimo forma: injekcija, tirpalas
Narkotikų klasė: Rekombinantiniai žmogaus eritropoetinai



vienas
Biologinis panašus reiškia, kad biologinis produktas patvirtintas remiantis duomenimis, įrodančiais, kad jis labai panašus į FDA patvirtintą biologinį produktą, žinomą kaip referencinis produktas, ir kad nėra kliniškai reikšmingų skirtumų tarp biologiškai panašaus produkto ir referencinio produkto.
Įrodytas Retacrit biologinis panašumas pagal vartojimo sąlygas (pvz., indikacijas, dozavimo režimą), stiprumą (-us), dozavimo formą (-as) ir vartojimo būdą (-us), aprašytus išsamiame Informacija apie receptą.
Šiame puslapyje
Išskleisti ĮSPĖJIMAS: ESA DIDINA MIRTIES, MIOKARDO INFRAKTO, INDUSTELĖS, VENŲ TROMBEMOLIZMO, KRAUJŲ PRIEIGOS TROMBOZĖS IR AUGO PROGRESIJAS AR ATSIKRITIMO RIZIKĄ

Lėtinė inkstų liga:



  • Kontroliuojamų tyrimų metu pacientams buvo didesnė mirties, sunkių nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių sistemos reakcijų ir insulto rizika, kai jiems buvo skiriamos eritropoezę stimuliuojančios medžiagos (ESA), kad hemoglobino kiekis būtų didesnis nei 11 g/dl. [pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.1) ].
  • Nė vienas tyrimas nenustatė tikslinio hemoglobino kiekio, ESA dozės ar dozavimo strategijos, kuri nepadidintų šios rizikos [pamatyti Dozavimas ir vartojimas (2.2) ].
  • Naudokite mažiausią Retacrit dozę, kurios pakanka raudonųjų kraujo kūnelių (RBC) perpylimo poreikiui sumažinti [pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.1) ].

Vėžys:

  • Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys krūties, nesmulkialąsteliniu plaučių, galvos ir kaklo, limfoidiniu ir gimdos kaklelio vėžiu, metu ESV sutrumpino bendrą išgyvenamumą ir (arba) padidino naviko progresavimo ar pasikartojimo riziką. [pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.2) ].
  • Kad sumažintumėte šią riziką, taip pat rimtų širdies ir kraujagyslių bei tromboembolinių reakcijų riziką, naudokite mažiausią dozę, kurios reikia, kad būtų išvengta eritrocitų perpylimo. [pamatyti Dozavimas ir vartojimas (2.4) ].
  • ESA naudokite tik anemijai dėl mielosupresinės chemoterapijos [pamatyti Indikacijos ir naudojimas (1.3) ].
  • ESA neskirti pacientams, kuriems taikoma mielosupresinė chemoterapija, kai laukiamas rezultatas išgydomas [pamatyti Indikacijos ir naudojimas (1.5) ].
  • Nutraukite po chemoterapijos kurso [pamatyti Dozavimas ir vartojimas (2.4) ].

Perichirurgija:



Retacrit indikacijos ir naudojimas

Anemija dėl lėtinės inkstų ligos

Retacrit skirtas anemijai, kurią sukelia lėtinė inkstų liga (LIL), gydyti, įskaitant pacientus, kuriems atliekama dializė, o ne dializei, kad sumažėtų raudonųjų kraujo kūnelių (RBC) perpylimo poreikis.

Zidovudino sukelta mažakraujystė ŽIV užsikrėtusiems pacientams

Retacrit skirtas anemijai, kurią sukelia zidovudino dozė ≦ 4200 mg per savaitę, gydyti pacientams, užsikrėtusiems ŽIV, kai endogeninio eritropoetino kiekis serume yra ≦ 500 mVienų/ml.

Vėžiu sergančių pacientų anemija dėl chemoterapijos

Retacrit skirtas anemijai gydyti pacientams, sergantiems nemieloidiniais piktybiniais navikais, kai anemija atsirado dėl kartu taikytos mielosupresinės chemoterapijos, o pradėjus taikyti planinę chemoterapiją dar mažiausiai du mėnesius.



Alogeninių raudonųjų kraujo kūnelių perpylimų mažinimas pacientams, kuriems atliekama pasirenkama, ne širdies, ne kraujagyslių chirurgija

Retacrit skirtas sumažinti alogeninių eritrocitų perpylimų poreikį pacientams, kurių hemoglobino kiekis po operacijos > 10–≦ 13 g/dl ir kuriems yra didelė perioperacinio kraujo netekimo rizika dėl planinės, ne širdies ir ne kraujagyslių operacijos. Retacrit neskirtas pacientams, kurie nori duoti autologinio kraujo prieš operaciją.

Naudojimo apribojimai

Nenustatyta, kad Retacrit pagerintų gyvenimo kokybę, nepagerintų nuovargio ar pagerintų paciento savijautą.

Retacrit neskirtas vartoti:

  • Vėžiu sergantiems pacientams, gydomiems hormoniniais preparatais, biologiniais preparatais arba radioterapija, nebent kartu taikyta mielosupresinė chemoterapija.
  • Vėžiu sergantiems pacientams, kuriems taikoma mielosupresinė chemoterapija, kai laukiamas rezultatas išgydomas.
  • Vėžiu sergantiems pacientams, kuriems taikoma mielosupresinė chemoterapija, kurių anemija gali būti valdoma transfuzija.
  • Pacientams, kuriems numatyta operacija ir kurie nori duoti autologinio kraujo.
  • Pacientams, kuriems atliekamos širdies ar kraujagyslių operacijos.
  • Kaip raudonųjų kraujo kūnelių perpylimo pakaitalas pacientams, kuriems reikia nedelsiant ištaisyti anemiją.

Retacrit dozavimas ir vartojimas

Svarbi informacija apie dozavimą

Geležies atsargų ir mitybos faktorių įvertinimas

Prieš gydymą ir jo metu įvertinkite visų pacientų geležies būklę. Skirkite papildomą geležies terapiją, kai serumo feritino koncentracija yra mažesnė nei 100 mcg/l arba kai serumo transferino įsotinimas yra mažesnis nei 20%. Daugumai pacientų, sergančių LIL, ESA gydymo kurso metu reikės papildomo geležies.

Atsako į terapiją stebėjimas

Prieš pradėdami vartoti Retacrit, pašalinkite arba pašalinkite kitas anemijos priežastis (pvz., vitaminų trūkumą, metabolines ar lėtines uždegimines ligas, kraujavimą ir kt.). Pradėjus gydymą ir po kiekvieno dozės koregavimo, hemoglobino kiekį stebėkite kas savaitę, kol hemoglobino kiekis taps stabilus ir pakankamas, kad sumažėtų eritrocitų perpylimo poreikis.

Formulės pasirinkimas

Nėščioms moterims, žindančioms moterims, naujagimiams ir kūdikiams naudojami tik vienos dozės buteliukai (be benzilo alkoholio).[pamatyti Kontraindikacijos (4) ir Naudojimas konkrečiose populiacijose (8.1 , 8.2 , ir 8.4) ].

Pacientai, sergantys lėtine inkstų liga

Kontroliuojamų tyrimų metu pacientams buvo didesnė mirties, rimtų nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių sistemos reakcijų ir insulto rizika, kai jiems buvo skiriamos eritropoezę stimuliuojančios medžiagos (ESA), kad hemoglobino kiekis būtų didesnis nei 11 g/dl. Nė vienas tyrimas nenustatė tikslinio hemoglobino kiekio, ESA dozės ar dozavimo strategijos, kuri nepadidintų šios rizikos. Individualizuokite dozavimą ir naudokite mažiausią Retacrit dozę, kurios pakanka, kad sumažėtų eritrocitų perpylimo poreikis[pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.1) ]. Gydytojai ir pacientai turi pasverti galimą perpylimų skaičiaus mažinimo naudą ir didesnę mirties bei kitų sunkių širdies ir kraujagyslių sistemos nepageidaujamų reakcijų riziką.[pamatyti Įspėjimas dėžutėje ir Klinikiniai tyrimai (14) ].

Visiems pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga:

Pradedant ar koreguojant gydymą, hemoglobino kiekį stebėkite bent kartą per savaitę, kol jis taps stabilus, tada stebėkite bent kartą per mėnesį. Koreguodami gydymą atsižvelkite į hemoglobino padidėjimo, mažėjimo greitį, ESA reakciją ir hemoglobino kintamumą. Vienkartiniam hemoglobino kiekio padidėjimui gali nereikėti keisti dozės.

  • Nedidinkite dozės dažniau nei kartą per 4 savaites. Dozė gali būti mažinama dažniau. Venkite dažno dozės koregavimo.
  • Jei hemoglobino kiekis pakyla greitai (pvz., daugiau nei 1 g/dl per bet kurį 2 savaičių laikotarpį), sumažinkite Retacrit dozę 25% ar daugiau, kad sumažėtų greitas atsakas.
  • Jei po 4 gydymo savaičių hemoglobino kiekis nepadidėjo daugiau kaip 1 g/dl, pacientams, kurių atsakas yra nepakankamas, dozę reikia padidinti 25%.
  • Mažai tikėtina, kad pacientams, kuriems per 12 savaičių trukmės didinimo laikotarpį nepavyksta tinkamai atsakyti, toliau didinant Retacrit dozę, atsakas nepagerės ir gali padidėti rizika. Naudokite mažiausią dozę, kuri palaikys pakankamą hemoglobino kiekį, kad sumažėtų eritrocitų perpylimo poreikis. Įvertinkite kitas anemijos priežastis. Nutraukite Retacrit vartojimą, jei atsakas nepagerėja.

Suaugusiems pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, kuriems atliekama dializė:

  • Pradėti gydymą Retacrit, kai hemoglobino kiekis yra mažesnis nei 10 g/dl.
  • Jei hemoglobino kiekis artėja prie 11 g/dl arba viršija jį, sumažinkite arba nutraukite Retacrit dozę.
  • Rekomenduojama pradinė dozė suaugusiems pacientams yra 50-100 vienetų/kg 3 kartus per savaitę į veną arba po oda. Pacientams, kuriems atliekama hemodializė, rekomenduojamas injekcijos į veną būdas.

Suaugusiems pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, kuriems netaikoma dializė:

  • Apsvarstykite galimybę pradėti gydymą Retacrit tik tada, kai hemoglobino kiekis yra mažesnis nei 10 g/dlirtaikomos šios aplinkybės:
    • Hemoglobino kiekio sumažėjimo greitis rodo, kad gali prireikti eritrocitų perpylimo
      ir,
    • Tikslas yra sumažinti aloimunizavimo ir (arba) kitų su eritrocitų perpylimu susijusių pavojų riziką
  • Jei hemoglobino kiekis viršija 10 g/dl, sumažinkite arba nutraukite Retacrit dozę ir naudokite mažiausią Retacrit dozę, kurios pakanka raudonųjų kraujo kūnelių perpylimo poreikiui sumažinti.
  • Rekomenduojama pradinė dozė suaugusiems pacientams yra 50-100 vienetų/kg 3 kartus per savaitę į veną arba po oda.

Vaikams, sergantiems lėtine inkstų liga:

  • Gydymą Retacrit pradėkite tik tada, kai hemoglobino kiekis yra mažesnis nei 10 g/dl.
  • Jei hemoglobino kiekis artėja prie 12 g/dl arba viršija jį, sumažinkite arba nutraukite Retacrit dozę.
  • Rekomenduojama pradinė dozė vaikams (1 mėnesio ir vyresniems) yra 50 vienetų/kg 3 kartus per savaitę į veną arba po oda.

Gydydami pacientus, sergančius lėtine inkstų liga ir vėžiu, gydytojai turėtų kreiptis įĮspėjimai ir atsargumo priemonės (5.1 ir 5.2).

Zidovudinu gydyti pacientai, užsikrėtę ŽIV

Pradinė dozė

Rekomenduojama pradinė dozė suaugusiesiems yra 100 vienetų/kg, švirkščiama į veną arba po oda 3 kartus per savaitę.

Dozės reguliavimas

  • Jei hemoglobino kiekis nepadidėja po 8 gydymo savaičių, didinkite Retacrit dozę maždaug 50-100 vienetų/kg kas 4-8 savaites, kol hemoglobinas pasieks lygį, kurio reikia norint išvengti eritrocitų perpylimų, arba 300 vienetų/kg.
  • Sustabdyti Retacrit, jei hemoglobino kiekis viršija 12 g/dl. Jei hemoglobino kiekis sumažėja iki mažiau nei 11 g/dl, gydymą atnaujinti 25 % mažesne doze nei ankstesnė.

Nutraukite Retacrit vartojimą, jei hemoglobino kiekis nepadidėja vartojant 300 vienetų/kg dozę 8 savaites.

Pacientai, kuriems taikoma vėžio chemoterapija

Pradėti Retacrit pacientams, kuriems taikoma vėžio chemoterapija, tik tuo atveju, jei hemoglobino kiekis yra mažesnis nei 10 g/dl ir jei yra mažiausiai du papildomi planuojamos chemoterapijos mėnesiai.

Naudokite mažiausią Retacrit dozę, kad išvengtumėte eritrocitų perpylimo.

Rekomenduojama pradinė dozė

Suaugusieji:

  • 150 vienetų/kg po oda 3 kartus per savaitę iki chemoterapijos kurso pabaigos arba
  • 40 000 vienetų po oda kas savaitę iki chemoterapijos kurso pabaigos.

Vaikai (nuo 5 iki 18 metų):

  • 600 vienetų/kg į veną kas savaitę iki chemoterapijos kurso pabaigos.

Dozės mažinimas

Sumažinkite dozę 25%, jei:

  • Hemoglobino kiekis padidėja daugiau nei 1 g/dl per bet kurį 2 savaičių laikotarpį arba
  • Hemoglobinas pasiekia lygį, reikalingą norint išvengti eritrocitų perpylimo.

Jei hemoglobino kiekis viršija ribą, reikalingą norint išvengti eritrocitų perpylimo, dozę atidėti. Jei hemoglobino koncentracija artėja prie tokio lygio, kad gali prireikti eritrocitų perpylimų, vėl pradėti vartoti 25 % mažesnę nei ankstesnę dozę.

Dozės didinimas

Po pirmųjų 4 gydymo Retacrit savaičių, jei hemoglobino kiekis padidėja mažiau nei 1 g/dlirišlieka žemiau 10 g/dl, dozę padidinti iki:

  • 300 vienetų/kg tris kartus per savaitę suaugusiems arba
  • 60 000 vienetų per savaitę suaugusiems
  • 900 vienetų/kg (daugiausia 60 000 vienetų) per savaitę vaikams

Jei po 8 gydymo savaičių atsako nėra pagal hemoglobino kiekį arba vis dar reikia atlikti eritrocitų perpylimus, Retacrit vartojimą nutraukite.

Chirurginiai pacientai

Rekomenduojami Retacrit režimai yra šie:

  • 300 vienetų/kg per dieną po oda iš viso 15 dienų: kasdien 10 dienų prieš operaciją, operacijos dieną ir 4 dienas po operacijos.
  • 600 vienetų/kg po oda 4 dozėmis, 21, 14 ir 7 dienas prieš operaciją ir operacijos dieną.

Gydymo Retacrit metu rekomenduojama giliųjų venų trombozės profilaktika[pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.1) ].

Parengimas ir administravimas

  • Nekratykite. Suplakto ar užšaldyto Retacrit vartoti negalima.
  • Buteliukus saugoti nuo šviesos.
  • Parenteraliniai vaistiniai preparatai prieš vartojimą turi būti apžiūrėti, ar nėra kietųjų dalelių ir ar nepakitusi spalva. Nenaudokite jokių buteliukų, kuriuose yra dalelių arba pakitusi spalva.
  • Nepanaudotas Retacrit dalis išmeskite į buteliukus be konservantų. Į buteliukus be konservantų pakartotinai nedėkite.
  • Nepanaudotas Retacrit dalis laikykite kelių dozių buteliukuose nuo 2°C iki 8°C (36°F iki 46°F). Išmesti praėjus 21 dienai po pirmojo įvežimo.
  • Neskiesti. Negalima maišyti su kitais vaistiniais tirpalais.

Dozavimo formos ir stiprumai

Įpurškimas:

  • 2 000 vienetų/ml, 3 000 vienetų/ml, 4 000 vienetų/ml ir 10 000 vienetų/ml Retacrit kaip skaidrus ir bespalvis skystis vienos dozės buteliukuose.
  • 20 000 vienetų/2 ml (10 000 vienetų/ml) ir 20 000 vienetų/ml Retacrit skaidraus ir bespalvio skysčio daugiadoziuose buteliukuose (sudėtyje yra benzilo alkoholio).

Kontraindikacijos

Retacrit draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra:

Retacrit iš kelių dozių buteliukų yra benzilo alkoholio, todėl jo vartoti draudžiama:

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Padidėjęs mirtingumas, miokardo infarktas, insultas ir tromboembolija

  • Kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys LIL, lyginant didesnius hemoglobino rodiklius (13–14 g/dl) su mažesniais (9–11,3 g/dl), epoetinas alfa ir kiti ESV padidino mirties, miokardo infarkto, insulto, stazinės širdies riziką. nepakankamumas, hemodializės kraujagyslių trombozė ir kiti tromboemboliniai reiškiniai aukštesnėse tikslinėse grupėse.
  • ESA naudojimas siekiant didesnio nei 11 g/dl hemoglobino kiekio padidina sunkių nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių sistemos reakcijų riziką ir nebuvo įrodyta, kad tai suteiks papildomos naudos.[pamatyti Klinikiniai tyrimai (14.1) ]. Būkite atsargūs pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis ir insultu[pamatyti Dozavimas ir vartojimas (2.2) ]. Pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga ir esant nepakankamam hemoglobino atsakui į gydymą ESA, gali kilti dar didesnė širdies ir kraujagyslių reakcijų bei mirtingumo rizika nei kitiems pacientams. Hemoglobino padidėjimas daugiau nei 1 g/dl per 2 savaites gali prisidėti prie šios rizikos.
  • Kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo vėžiu sergantys pacientai, metu epoetinas alfa ir kiti ESV padidino mirties ir sunkių nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių reakcijų riziką. Šios nepageidaujamos reakcijos buvo miokardo infarktas ir insultas.
  • Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu ESV padidino mirties riziką pacientams, kuriems atliekama vainikinių arterijų šuntavimo operacija (CABG), ir giliųjų venų trombozės (GVT) riziką pacientams, kuriems atliekamos ortopedinės procedūros.

3 didelių tyrimų, kuriuose buvo lyginamas didesnis ir mažesnis hemoglobino kiekis, planas ir bendri rezultatai pateikti 1 lentelėje.

1 lentelė. Atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai, rodantys nepageidaujamus širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatus pacientams, sergantiems LIL
Normalus hematokrito tyrimas (NHS)
(N = 1265)
CHORAS
(N = 1432)
GYDYTI
(N = 4038)
Bandymo laikotarpis 1993–1996 m 2003–2006 m 2004–2009 m
Gyventojų skaičius LIL sergantiems pacientams, kuriems atliekama hemodializė ir kuriems kartu yra ŠN arba ŠKL, hematokritas 30 ± 3 %, vartojant epoetiną alfa LIL sergantiems pacientams, kuriems netaikoma hemoglobino dializė<11 g/dL not previously administered epoetin alfa LIL nedializuojami pacientai, sergantys II tipo cukriniu diabetu, hemoglobino kiekis ≦ 11 g/dl
Tikslinis hemoglobino kiekis; Didesnis ir mažesnis (g/dl) 14,0 prieš 10,0 13,5 prieš 11,3 13,0 palyginti su ≧ 9,0
Mediana (Q1, Q3) Pasiektas hemoglobino lygis (g/dL) 12,6 (11,6, 13,3) palyginti su 10,3 (10,0, 10,7) 13,0 (12,2, 13,4) palyginti su 11,4 (11,1, 11,6) 12,5 (12,0, 12,8) palyginti su 10,6 (9,9, 11,3)
Pirminis galutinis taškas Mirtingumas dėl visų priežasčių arba nemirtinas MI Mirtingumas dėl visų priežasčių, MI, hospitalizacija dėl ŠN ar insulto Mirtingumas dėl visų priežasčių, MI, miokardo išemija, širdies nepakankamumas ir insultas
Pavojaus santykis arba santykinė rizika (95 % PI) 1,28 (1,06–1,56) 1,34 (1,03–1,74) 1,05 (0,94–1,17)
Nepageidaujamas rezultatas aukštesnei tikslinei grupei Mirtingumas dėl visų priežasčių Mirtingumas dėl visų priežasčių Insultas
Pavojaus santykis arba santykinė rizika (95 % PI) 1,27 (1,04–1,54) 1,48 (0,97–2,27) 1,92 (1,38–2,68)

Pacientai, sergantys lėtine inkstų liga

Normalaus hematokrito tyrimas (NHS): Prospektyvus, atsitiktinių imčių, atviras tyrimas, kuriame dalyvavo 1265 pacientai, sergantys lėtine inkstų liga, kuriems atliekama dializė, ir buvo dokumentais pagrįsti stazinio širdies nepakankamumo arba išeminės širdies ligos požymiai, siekiant patikrinti hipotezę, kad didesnis tikslinis hematokritas (Hct) būtų geresni rezultatai, palyginti su mažesniu tiksliniu Hct. Šiame tyrime pacientai atsitiktinės atrankos būdu buvo suskirstyti į gydymą epoetinu alfa, kurio tikslas buvo palaikyti hemoglobino koncentraciją 14 ± 1 g/dl arba 10 ± 1 g/dl. Tyrimas buvo nutrauktas anksti, nustačius neigiamus saugumo duomenis – didesnį mirtingumą tikslinėje grupėje, kurioje buvo didelis hematokritas. Didesnis mirtingumas (35 %, palyginti su 29 %) buvo pastebėtas pacientams, kuriems atsitiktine tvarka buvo priskirtas tikslinis hemoglobino kiekis 14 g/dl, nei pacientų, kuriems atsitiktine tvarka buvo priskirtas tikslinis hemoglobino kiekis 10 g/dl. Mirtingumo dėl visų priežasčių HR = 1,27; 95 % PI (1,04, 1,54); p=0,018. Nemirtino miokardo infarkto, kraujagyslių prieigos trombozės ir kitų trombozinių reiškinių dažnis taip pat buvo didesnis grupėje, kuri buvo atsitiktinai suskirstyta į tikslinę hemoglobino koncentraciją 14 g/dl.

CHORAS. Atsitiktinių imčių perspektyvinis tyrimas, kuriame dalyvavo 1432 pacientai, sergantys mažakraujyste sukelta LIL ir kuriems nebuvo atliekama dializė ir kurie anksčiau nebuvo gydomi epoetinu alfa, buvo atsitiktinės atrankos būdu suskirstyti į gydymą alfa epoetinu, kurio tikslas buvo palaikyti 13,5 g/dl arba 11,3 g/dl hemoglobino koncentraciją. dl. Tyrimas buvo nutrauktas anksti, nustačius neigiamus saugumo duomenis. Didelis širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinys (mirtis, miokardo infarktas, insultas arba hospitalizacija dėl stazinio širdies nepakankamumo) pasireiškė 125 iš 715 pacientų (18 %) didesnio hemoglobino kiekio grupėje, palyginti su 97 iš 717 pacientų (14 %), kurių hemoglobino kiekis buvo mažesnis. grupė [rizikos koeficientas (HR) 1,34, 95% PI: 1,03, 1,74; p=0,03].

GYDYMAS: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, perspektyvus tyrimas, kuriame dalyvavo 4038 pacientai, sergantys LIL nedializuojamais (eGFR 20–60 ml/min), anemija (hemoglobino kiekis ≦ 11 g/dl) ir 2 tipo cukriniu diabetu. cukriniu diabetu, pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į gydymą darbepoetinu alfa arba atitinkamu placebu. Placebo grupės pacientai taip pat vartojo darbepoetiną alfa, kai jų hemoglobino koncentracija buvo mažesnė nei 9 g/dl. Tyrimo tikslas buvo parodyti darbepoetino alfa gydymo nuo anemijos naudą iki tikslinio hemoglobino kiekio 13 g/dl, palyginti su placebo grupe, sumažinant bet kurio iš dviejų pirminių vertinamųjų baigčių pasireiškimą: (1) sudėtinis kardiovaskulinis baigtis – mirtingumas dėl visų priežasčių arba nurodytas kardiovaskulinis reiškinys (miokardo išemija, ŠN, MI ir CVA) arba (2) sudėtinis inkstų baigtis – mirtingumas dėl visų priežasčių arba progresavimas iki galutinės inkstų ligos stadijos. Bendra rizika, susijusi su kiekvienu iš dviejų pirminių vertinamųjų baigčių (sudėtinio širdies ir kraujagyslių sistemos ir inkstų kompozito) gydant darbepoetinu alfa, nesumažėjo (žr. 1 lentelė ), tačiau insulto rizika darbepoetinu alfa gydytoje grupėje padidėjo beveik du kartus, palyginti su placebo grupe: metinis insulto dažnis atitinkamai 2,1 %, palyginti su 1,1 %, ŠSD 1,92; 95 % PI: 1,38, 2,68; p<0.001. The relative risk of stroke was particularly high in patients with a prior stroke: annualized stroke rate 5.2% in the darbepoetin alfa-treated group and 1.9% in the placebo group, HR 3.07; 95% CI: 1.44, 6.54. Also, among darbepoetin alfa-treated subjects with a past history of cancer, there were more deaths due to all causes and more deaths adjudicated as due to cancer, in comparison with the control group.

Vėžiu sergantiems pacientams

Vėžiu sergantiems pacientams, gydytiems ESV, padažnėjo tromboembolinių reakcijų, kai kurios buvo sunkios ir pavojingos gyvybei, dažnis.

Atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamo tyrimo metu (2 lentelė 2[pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.2) ]) iš 939 moterų, sergančių metastazavusiu krūties vėžiu ir vartojusių chemoterapiją, pacientės kas savaitę vartojo epoetiną alfa arba placebą iki metų. Šis tyrimas buvo skirtas parodyti, kad išgyvenamumas buvo geresnis, kai epoetinas alfa buvo skiriamas anemijai išvengti (hemoglobino koncentracijai palaikyti nuo 12 iki 14 g/dl arba hematokritui nuo 36 % iki 42 %). Šis tyrimas buvo nutrauktas anksčiau laiko, kai tarpiniai rezultatai parodė didesnį mirštamumą po 4 mėnesių (8,7 %, palyginti su 3,4 %) ir didesnį mirtinų trombozinių reakcijų dažnį (1,1 %, palyginti su 0,2 %) per pirmuosius 4 tyrimo mėnesius. su epoetinu alfa. Remiantis Kaplan-Meier apskaičiavimais, tyrimo pabaigos metu epoetino alfa grupėje 12 mėnesių išgyvenamumas buvo mažesnis nei placebo grupėje (70 %, palyginti su 76 %; ŠSD 1,37, 95 % PI: 1,07, 1,75; p = 0,012).

Pacientai, kuriems atliekama operacija

Įrodyta, kad pacientams, gydomiems epoetinu alfa ir kuriems atliekamos chirurginės ortopedinės procedūros, giliųjų venų trombozės (GVT) dažnis padidėjo.[pamatyti Nepageidaujamos reakcijos (6.1) ]. Atsitiktinių imčių kontroliuojamajame tyrime 680 suaugusių pacientų, kurie negavo profilaktinio antikoaguliacijos ir kuriems buvo atlikta stuburo operacija, buvo atsitiktinai suskirstyti į 4 600 vienetų/kg epoetino alfa dozes (7, 14 ir 21 diena prieš operaciją ir operacijos dieną). standartinis gydymas (SOC) (n = 340) arba tik gydymas SOC (n = 340). Epoetino alfa grupėje (16 [4,7 %) pacientų, palyginti su SOC grupe (7 [2,1 %) pacientų, buvo nustatytas didesnis GVT dažnis, nustatytas pagal spalvų srauto dvipusį vaizdą arba klinikinius simptomus. Be 23 pacientų, sergančių GVT, įtrauktų į pirminę analizę, 19 [2,8%] pacientų (n = 680) patyrė po 1 kitą trombozės reiškinį (TVE) (12 [3,5%] epoetino alfa grupėje ir 7 [2,1% pacientų). ] SOC grupėje). Giliųjų venų trombozės profilaktika primygtinai rekomenduojama, kai ESA naudojami alogeninių eritrocitų perpylimų mažinimui chirurginiams pacientams.[pamatyti Dozavimas ir vartojimas (2.5) ].

Atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamo epoetino alfa tyrimo metu suaugusių pacientų, kuriems buvo atlikta AKŠ operacija, mirtingumo padidėjimas (7 mirtys iš 126 pacientų, atsitiktinai atrinktų į epoetiną alfa, palyginti su 56 pacientų, vartojusių placebą, mirtingumas nebuvo). Keturios iš šių mirčių įvyko tiriamojo vaisto vartojimo laikotarpiu, o visos 4 mirtys buvo susijusios su tromboziniais reiškiniais.

Padidėjęs vėžiu sergančių pacientų mirtingumas ir (arba) padidėjusi naviko progresavimo ar pasikartojimo rizika

ESA sumažino lokoregioninės kontrolės ir (arba) išgyvenamumą be progresavimo (PFS) ir (arba) bendrą išgyvenamumą (OS) (žr. 2 lentelė ).

Neigiamas poveikis PFS ir (arba) OS buvo pastebėtas tiriant pacientes, gydomas chemoterapija nuo krūties vėžio (1, 2 ir 4 tyrimai), piktybinių limfoidinių navikų (3 tyrimas) ir gimdos kaklelio vėžio (5 tyrimas); pacientams, sergantiems progresavusiu galvos ir kaklo vėžiu, kuriems taikoma spindulinė terapija (6 ir 7 tyrimai); ir pacientams, sergantiems nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu arba įvairiais piktybiniais navikais, kuriems nebuvo taikoma chemoterapija ar radioterapija (8 ir 9 tyrimai).

2 lentelė. Atsitiktiniai, kontroliuojami tyrimai su sumažėjusiu išgyvenamumu ir (arba) sumažėjusia lokoregionine kontrole
Tyrimas / navikas / (n) Hemoglobino tikslas Pasiektas hemoglobino kiekis (mediana; Q1, Q3 * ) Pirminis veiksmingumo rezultatas Neigiamas ESA turinčios rankos rezultatas
*
Q1 = 25thprocentilė;
3 ketvirtis = 75thprocentilė
Šis tyrimas neapėmė apibrėžto hemoglobino tikslo. Dozės buvo titruojamos, kad būtų pasiektas ir išlaikytas žemiausias hemoglobino kiekis, pakankamas, kad būtų išvengta perpylimo, ir neviršyti 12 g/dl.
Chemoterapija
1 tyrimas
Metastazavęs krūties vėžys
(n = 2098)
≦12 g/dl 11,6 g/dl;
10,7, 12,1 g/dl
Išgyvenimas be progresavimo (PFS) Sumažėjęs neprogresavimo ir bendras išgyvenamumas
2 tyrimas
Metastazavęs krūties vėžys
(n = 939)
12–14 g/dl 12,9 g/dl;
12,2, 13,3 g/dl
12 mėnesių bendras išgyvenamumas Sumažėjęs 12 mėnesių išgyvenamumas
3 tyrimas
Limfoidinis piktybinis navikas
(n = 344)
13–15 g/dl (M)
13–14 g/dl (F)
11 g/dl;
9,8, 12,1 g/dl
Pacientų, kuriems pasireiškė hemoglobino atsakas, dalis Sumažėjęs bendras išgyvenamumas
4 tyrimas
Ankstyvas krūties vėžys
(n = 733)
12,5–13 g/dl 13,1 g/dl;
12,5, 13,7 g/dl
Be atkryčio ir bendras išgyvenimas Sumažėjęs 3 metų be atkryčio ir bendras išgyvenamumas
5 tyrimas
Gimdos kaklelio vėžys
(n = 114)
12–14 g/dl 12,7 g/dl;
12,1, 13,3 g/dl
Be progresavimo ir bendras išgyvenimas bei lokoregioninė kontrolė Sumažėjęs 3 metų be progresavimo ir bendras išgyvenamumas bei lokoregioninė kontrolė
Radioterapija atskirai
6 tyrimas
Galvos ir kaklo vėžys
(n = 351)
≧ 15 g/dl (M)
≧ 14 g/dl (F)
Nepasiekiamas Lokoregioninis išgyvenimas be progresavimo Sumažėjęs 5 metų lokoregioninis progresavimas ir bendras išgyvenamumas
7 tyrimas
Galvos ir kaklo vėžys
(n = 522)
14–15,5 g/dl Nepasiekiamas Lokoregioninių ligų kontrolė Sumažėjusi lokoregioninių ligų kontrolė
Jokios chemoterapijos ar radioterapijos
8 tyrimas
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
(n = 70)
12–14 g/dl Nepasiekiamas Gyvenimo kokybė Sumažėjęs bendras išgyvenamumas
9 tyrimas
Nemieloidinis piktybinis navikas
(n = 989)
12–13 g/dl 10,6 g/dl;
9,4, 11,8 g/dl
Raudonųjų kraujo kūnelių perpylimas Sumažėjęs bendras išgyvenamumas

Sumažėjęs bendras išgyvenamumas

2 tyrimas buvo aprašytas ankstesniame skyriuje[pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.1) ]. Mirtingumas po 4 mėnesių (8,7 % ir 3,4 %) buvo reikšmingai didesnis epoetino alfa grupėje. Dažniausia tyrėjo priskiriama mirties priežastis per pirmuosius 4 mėnesius buvo ligos progresavimas; 28 iš 41 mirties atvejų epoetino alfa grupėje ir 13 iš 16 mirčių placebo grupėje buvo siejami su ligos progresavimu. Tyrėjo įvertintas laikas iki naviko progresavimo abiejose grupėse nesiskyrė. 12 mėnesių išgyvenamumas buvo reikšmingai mažesnis epoetino alfa grupėje (70 % palyginti su 76 %; ŠSD 1,37, 95 % PI: 1,07, 1,75; p = 0,012).

3 tyrimas buvo atsitiktinių imčių, dvigubai aklas tyrimas (darbepoetinas alfa ir placebas), kuriame dalyvavo 344 anemija sergantys pacientai, sergantys piktybine limfmazgiu ir gydomi chemoterapija. Vidutinis stebėjimo laikotarpis buvo 29 mėnesiai, bendras mirtingumas tarp pacientų, atsitiktinai atrinktų į darbepoetiną alfa, buvo reikšmingai didesnis nei vartojusių placebą (HR 1,36, 95 % PI: 1,02, 1,82).

8 tyrimas buvo daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas tyrimas (epoetinas alfa ir placebas), kurio metu pacientai, sergantys progresavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, kuriems buvo taikoma tik paliatyvi spindulinė terapija arba nebuvo gydomi aktyviu gydymu, buvo gydomi epoetinu alfa, siekiant pasiekti ir palaikyti hemoglobino kiekį tarp 12 ir 14 g/dl. Atlikus tarpinę 70 pacientų analizę (planuojama kaupti 300 pacientų), buvo pastebėtas reikšmingas išgyvenamumo skirtumas pacientų, vartojusių placebą, naudai (išgyvenamumo mediana 63 ir 129 dienos; ŠSD 1,84; p = 0,04).

9 tyrimas buvo atsitiktinių imčių, dvigubai aklas tyrimas (darbepoetinas alfa lyginant su placebu), kuriame dalyvavo 989 anemija sergantys pacientai, sergantys aktyvia piktybine liga, kurie negauna ir neplanuoja gauti chemoterapijos ar spindulinės terapijos. Nebuvo įrodymų, kad statistiškai reikšmingai sumažėjo pacientų, kuriems buvo perpilta raudonųjų kraujo kūnelių, dalis. Darbepoetino alfa gydymo grupėje vidutinė išgyvenamumo trukmė buvo trumpesnė nei placebo grupėje (8 mėnesiai, palyginti su 10,8 mėnesio; ŠSD 1,30, 95 % PI: 1,07, 1,57).

Sumažėjęs išgyvenimas be progresavimo ir bendras išgyvenimas

1 tyrimas buvo atsitiktinių imčių, atviras, daugiacentris tyrimas, kuriame dalyvavo 2 098 anemija sergančios moterys, sergančios metastazavusiu krūties vėžiu ir kurioms buvo taikyta pirmos arba antros eilės chemoterapija. Tai buvo ne mažesnio lygio tyrimas, kurio tikslas buvo atmesti 15 % auglio progresavimo ar mirties rizikos padidėjimą vartojant epoetiną alfa ir standartinę priežiūrą (SOC), palyginti su vien SOC. Klinikinių duomenų ribojimo metu vidutinis išgyvenamumas be progresavimo (PFS) vienam tyrėjui, įvertinus ligos progresavimą, buvo 7,4 mėnesio kiekvienoje grupėje (HR 1,09, 95 % PI: 0,99, 1,20), o tai rodo, kad tyrimo tikslas nebuvo pasiektas. Daugiau mirčių dėl ligos progresavimo buvo epoetino alfa ir SOC grupėje (59 %, palyginti su 56 %), o trombozinių kraujagyslių reiškinių – epoetino alfa ir SOC grupėje (3 %, palyginti su 1%). Pagal galutinę analizę buvo pranešta apie 1653 mirtis (79,8 % tiriamųjų alfa epoetino ir SOC grupėje ir 77,8 % tiriamųjų SOC grupėje). Bendro išgyvenamumo mediana epoetino alfa ir SOC grupėje buvo 17,8 mėnesio, palyginti su 18,0 mėnesio vien SOC grupėje (HR 1,07, 95 % PI: 0,97, 1,18).

4 tyrimas buvo atsitiktinių imčių, atviras, kontroliuojamas, faktoriaus plano tyrimas, kurio metu darbepoetinas alfa buvo skiriamas anemijai išvengti 733 moterims, gydomoms neoadjuvantiniu krūties vėžiu. Galutinė analizė buvo atlikta po vidutinės maždaug 3 metų stebėjimo. 3 metų išgyvenamumas buvo mažesnis (86 % palyginti su 90 %; ŠSD 1,42, 95 % PI: 0,93, 2,18), o 3 metų išgyvenamumas be atkryčio buvo mažesnis (72 % palyginti su 78 %; ŠSD 1,33, 95 % PI: 0,99, 1,79) darbepoetinu alfa gydytoje grupėje, palyginti su kontroline grupe.

5 tyrimas buvo atsitiktinių imčių, atviras, kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 114 iš planuotų 460 gimdos kaklelio vėžiu sergančių pacientų, kuriems buvo taikoma chemoterapija ir radioterapija. Pacientai atsitiktiniu būdu buvo suskirstyti į epoetiną alfa, kad hemoglobino kiekis būtų 12–14 g/dl, arba, jei reikia, skirti raudonųjų kraujo kūnelių perpylimą. Tyrimas buvo nutrauktas anksčiau laiko, nes epoetinu alfa gydytiems pacientams padaugėjo nepageidaujamų tromboembolinių reakcijų, palyginti su kontroline (19 % ir 9 %). Ir vietinis pasikartojimas (21 % ir 20 %), ir tolimas pasikartojimas (12 % ir 7 %) epoetinu alfa gydytiems pacientams buvo dažnesnis nei kontrolinės grupės pacientams. Išgyvenamumas be ligos progresavimo po 3 metų buvo mažesnis epoetinu alfa gydytų pacientų grupėje, palyginti su kontroline (59 % ir 62 %; ŠSD 1,06, 95 % PI: 0,58, 1,91). Bendras išgyvenamumas po 3 metų buvo mažesnis epoetinu alfa gydytų pacientų grupėje, palyginti su kontroline (61 % ir 71 %; ŠSD 1,28, 95 % PI: 0,68, 2,42).

6 tyrimas buvo atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 351 galvos ir kaklo vėžiu sergantis pacientas, kurio metu buvo skiriamas epoetinas beta arba placebas, kad tikslinis hemoglobino kiekis būtų atitinkamai ≧ 14 ir ≧ 15 g/dl moterims ir vyrams. Pacientų, vartojusių epoetiną beta, išgyvenamumas be vietinės ligos progresavimo buvo žymiai trumpesnis (HR 1,62, 95 % PI: 1,22, 2,14; p = 0,0008), o epoetino beta ir placebo grupėse mediana buvo atitinkamai 406 dienos ir 745 dienos. Bendras pacientų, vartojusių epoetiną beta, išgyvenamumas buvo reikšmingai trumpesnis (HR 1,39, 95 % PI: 1,05, 1,84; p = 0,02).

Sumažėjusi lokoregioninė kontrolė

7 tyrimas buvo atsitiktinių imčių, atviras, kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 522 pacientai, sergantys pirmine galvos ir kaklo plokščialąsteline karcinoma, kuriems buvo taikoma tik spindulinė terapija (be chemoterapijos), kurie buvo atsitiktinės atrankos būdu gauti darbepoetiną alfa, kad hemoglobino koncentracija būtų 14–15,5 g. /dL arba jo nėra darbepoetino alfa. Tarpinė 484 pacientų analizė parodė, kad darbepoetiną alfa vartojusių pacientų lokoregioninė kontrolė po 5 metų buvo žymiai trumpesnė (RR 1,44, 95 % PI: 1,06, 1,96; p = 0,02). Darbepoetin alfa vartojusių pacientų bendras išgyvenamumas buvo trumpesnis (RR 1,28, 95 % PI: 0,98, 1,68; p = 0,08).

Hipertenzija

Retacrit draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra nekontroliuojama hipertenzija. Pradėjus ir titruojant epoetino alfa dozę, maždaug 25 % pacientų, kuriems atliekama dializė, reikėjo pradėti arba padidinti antihipertenzinį gydymą; buvo pranešta apie hipertenzinę encefalopatiją ir traukulius pacientams, sergantiems LIL ir vartojusiems epoetiną alfa.

Tinkamai kontroliuoti hipertenziją prieš pradedant gydymą Retacrit ir jo metu. Jei kraujospūdį sunku kontroliuoti, sumažinkite arba nutraukite Retacrit vartojimą. Informuokite pacientus apie antihipertenzinio gydymo ir mitybos apribojimų laikymosi svarbą[pamatyti Informacija apie pacientų konsultavimą (17) ].

Priepuoliai

Epoetino alfa preparatai, įskaitant Retacrit, padidina priepuolių riziką pacientams, sergantiems LIL. Pirmuosius kelis mėnesius nuo Retacrit vartojimo pradžios atidžiai stebėkite pacientus, ar neatsiranda neurologinių simptomų. Patarkite pacientams kreiptis į savo sveikatos priežiūros specialistą dėl naujų priepuolių, išankstinių simptomų ar priepuolių dažnio pasikeitimo.

Hemoglobino atsako į Retacrit trūkumas arba praradimas

Dėl hemoglobino atsako į Retacrit trūkumo ar praradimo, pradėkite ieškoti priežastinių veiksnių (pvz., geležies trūkumo, infekcijos, uždegimo, kraujavimo). Jei neįtraukiamos tipinės hemoglobino atsako trūkumo arba praradimo priežastys, įvertinkite PRCA[pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.6) ]. Jei PRCA nėra, laikykitės dozavimo rekomendacijų, kaip gydyti pacientus, kurių hemoglobino atsakas į gydymą Retacrit yra nepakankamas.[pamatyti Dozavimas ir vartojimas (2.2) ].

Gryna raudonųjų kraujo kūnelių aplazija

Epoetinu alfa gydytiems pacientams buvo pranešta apie PRCA ir sunkios anemijos atvejus su kitomis citopenijomis arba be jų, atsirandančių dėl eritropoetiną neutralizuojančių antikūnų susidarymo. Tai daugiausia buvo pranešta pacientams, sergantiems LIL, kurie buvo švirkščiami ESV po oda. Taip pat buvo pranešta apie PRCA pacientams, vartojantiems ESV nuo anemijos, susijusios su hepatito C gydymu (retacrit nepatvirtinta indikacija).

Jei gydymo Retacrit metu išsivysto sunki anemija ir mažas retikulocitų skaičius, nutraukite Retacrit vartojimą ir įvertinkite, ar pacientams nėra neutralizuojančių antikūnų prieš eritropoetiną. Susisiekite su Hospira, Inc., Pfizer kompanija (1-800-438-1985), kad atliktumėte surišimo ir neutralizuojančių antikūnų tyrimus. Pacientams, kuriems po gydymo Retacrit ar kitais eritropoetino baltymo vaistais išsivysto PRCA, Retacrit vartojimą reikia nutraukti visam laikui. Nekeiskite pacientų į kitus ESV.

Sunkios alerginės reakcijos

Vartojant epoetino alfa preparatus, gali pasireikšti sunkios alerginės reakcijos, įskaitant anafilaksines reakcijas, angioedemą, bronchų spazmą, odos išbėrimą ir dilgėlinę. Jei pasireiškia sunki alerginė ar anafilaksinė reakcija, nedelsiant ir visam laikui nutraukite Retacrit vartojimą ir skirkite tinkamą gydymą.

Sunkios odos reakcijos

Gauta pranešimų apie pūslių susidarymo ir odos lupimo reakcijas, įskaitant daugiaformę eritemą ir Stivenso ir Džonsono sindromą (SJS)/toksinę epidermio nekrolizę (TEN). Nedelsdami nutraukite gydymą Retacrit, jei įtariate sunkią odos reakciją, pvz., SJS/TEN.

Rimtų nepageidaujamų reakcijų rizika dėl benzilo alkoholio konservanto

Retacrit iš kelių dozių buteliukų yra benzilo alkoholio, todėl jo negalima vartoti naujagimiams, kūdikiams, nėščioms ir žindančioms moterims.[pamatyti Kontraindikacijos (4) ]. Be to, nemaišykite Retacrit su bakteriostatiniu fiziologiniu tirpalu (kuriame taip pat yra benzilo alkoholio), kai Retacrit skiriate šioms pacientų grupėms.[pamatyti Dozavimas ir vartojimas (2) ].

Naujagimiams ir kūdikiams, gydomiems benzilo alkoholiu konservuotais vaistais, įskaitant kelių dozių Retacrit buteliukus, gali pasireikšti sunkios ir mirtinos reakcijos, įskaitant „dusulio sindromą“. Dusulio sindromui būdingas centrinės nervų sistemos slopinimas, metabolinė acidozė ir dusulys. Panaši rizika gali kilti vaisiams ir kūdikiams, veikiamiems benzilo alkoholiogimdojearba atitinkamai žindomo pieno. Retacrit kelių dozių buteliukuose yra 8,5 mg benzilo alkoholio viename ml. Mažiausias benzilo alkoholio kiekis, dėl kurio gali pasireikšti sunkios nepageidaujamos reakcijos, nežinomas[pamatyti Naudojimas konkrečiose populiacijose (8.1 , 8.2 , ir 8.4) ].

Rizika pacientams, sergantiems fenilketonurija

Fenilalaninas gali būti žalingas pacientams, sergantiems fenilketonurija (PKU). Retacrit sudėtyje yra fenilalanino, aspartamo komponento. Kiekviename 1 ml vienos dozės buteliuke, kuriame yra 2 000, 3 000, 4 000 ir 10 000 vienetų epoetino alfa-epbx injekcijos, yra 0,5 mg fenilalanino. Prieš skirdami Retacrit pacientui, sergančiam PKU, apsvarstykite bendrą paros fenilalanino kiekį iš visų šaltinių, įskaitant Retacrit.

Dializės valdymas

Pradėjus vartoti Retacrit, pacientams gali prireikti koreguoti savo dializės receptus. Pacientams, vartojantiems Retacrit, gali prireikti sustiprinti antikoaguliaciją su heparinu, kad hemodializės metu nesusidarytų krešėjimas ekstrakorporinėje grandinėje.

Nepageidaujamos reakcijos

Šios sunkios nepageidaujamos reakcijos išsamiau aptariamos kituose etiketės skyriuose:

Klinikinių tyrimų patirtis

Kadangi klinikiniai tyrimai atliekami labai skirtingomis sąlygomis, nepageidaujamų reakcijų dažnis, pastebėtas atliekant klinikinius vaisto tyrimus, negali būti tiesiogiai lyginamas su kitų vaistų klinikinių tyrimų rodikliais ir gali neatspindėti praktikoje stebimų dažnių.

Pacientai, sergantys lėtine inkstų liga

Suaugę pacientai

Nepageidaujamoms epoetino alfa reakcijoms nustatyti buvo atlikti trys dvigubai akli, placebu kontroliuojami tyrimai, kuriuose dalyvavo 244 pacientai, sergantys lėtine inkstų liga, kuriems atliekama dializė. Šių tyrimų metu vidutinis pacientų amžius buvo 48 metai (diapazonas: 20–80 metų). Šimtas trisdešimt trys (55%) pacientai buvo vyrai. Rasinis pasiskirstymas buvo toks: 177 (73 %) pacientai buvo balti, 48 (20 %) pacientai buvo juodaodžiai, 4 (2 %) pacientai buvo azijiečiai, 12 (5 %) pacientai buvo kiti, o 3 trūko rasinės informacijos. (1%) pacientų.

Nepageidaujamoms epoetino alfa reakcijoms nustatyti buvo atlikti du dvigubai akli, placebu kontroliuojami tyrimai, kuriuose dalyvavo 210 pacientų, sergančių lėtine inkstų liga, kuriems netaikoma dializė. Šių tyrimų metu vidutinis pacientų amžius buvo 57 metai (nuo 24 iki 79 metų). Šimtas dvidešimt vienas (58 proc.) pacientas buvo vyrai. Rasinis pasiskirstymas buvo toks: 164 (78 %) pacientai buvo balti, 38 (18 %) pacientai buvo juodaodžiai, 3 (1 %) pacientai buvo azijiečiai, 3 (1 %) pacientai buvo kiti, o 2 pacientams trūko rasinės informacijos. (1%) pacientų.

Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta ≧ 5 % epoetinu alfa gydytiems pacientams ir kurios pasireiškė ≧ 1 % dažniau nei placebą vartojusiems pacientams, pateiktos toliau esančioje lentelėje.

3 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos pacientams, sergantiems LIL ir kuriems atliekama dializė
Nepageidaujama reakcija Epoetinu alfa gydyti pacientai
(n = 148)
Placebu gydytiems pacientams
(n = 96)
Hipertenzija 27,7 % 12,5 %
Artralgija 16,2 % 3,1 %
Raumenų spazmas 7,4 % 6,3 %
Pireksija 10,1 % 8,3 %
Galvos svaigimas 9,5 % 8,3 %
Medicinos prietaiso gedimas (dirbtinis inksto krešėjimas dializės metu) 8,1 % 4,2 %
Kraujagyslių okliuzija (kraujagyslių prieigos trombozė) 8,1 % 2,1 %
Viršutinių kvėpavimo takų infekcija 6,8 % 5,2 %

Papildoma sunki nepageidaujama reakcija, pasireiškusi mažiau nei 5 % epoetinu alfa gydytų dializuojamų pacientų ir didesnė nei vartojusiems placebą, buvo trombozė (2,7 % epoetino alfa ir 1 % placebo).[pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.1) ].

Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta ≧ 5 % epoetinu alfa gydytiems pacientams ir kurios pasireiškė ≧ 1 % dažniau nei placebą vartojusiems pacientams, pateiktos toliau esančioje lentelėje.

4 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos pacientams, sergantiems LIL ir nedializuojamiems
Nepageidaujamos reakcijos Epoetinu alfa gydyti pacientai
(n = 131)
Placebu gydytiems pacientams
(n = 79)
Hipertenzija 13,7 % 10,1 %
Artralgija 12,2 % 7,6 %

Papildomos sunkios nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios mažiau nei 5 % epoetinu alfa gydytų pacientų, kuriems netaikoma dializė, ir dažniau nei placebas, buvo eritema (0,8 % epoetino alfa ir 0 % placebo) ir miokardo infarktas (0,8 % epoetino alfa ir 0 % placebo).[pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.1) ].

Vaikų pacientai

Vaikams, sergantiems lėtine inkstų liga, kuriems atliekama dializė, nepageidaujamų reakcijų pobūdis buvo panašus į suaugusiųjų.

Zidovudinu gydyti pacientai, užsikrėtę ŽIV

Iš viso 297 zidovudinu gydyti pacientai, užsikrėtę ŽIV, buvo ištirti 4 placebu kontroliuojamuose tyrimuose. Iš viso 144 (48 %) pacientai atsitiktine tvarka buvo paskirti gydyti epoetinu alfa, o 153 (52 %) pacientai buvo atsitiktinai paskirti gauti placebą. Epoetinas alfa buvo skiriamas 100–200 vienetų/kg dozėmis 3 kartus per savaitę po oda iki 12 savaičių.

Į kombinuotą gydymo epoetinu alfa grupes iš viso buvo įtrauktas 141 (98 %) vyras ir 3 (2 %) moterys nuo 24 iki 64 metų amžiaus. Rasinis pasiskirstymas kombinuotose epoetinu alfa grupėse buvo toks: 129 (90 %) baltieji, 8 (6 %) juodieji, 1 (1 %) azijiečiai ir 6 (4 %) kiti.

Dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose 3 mėnesių trukmės tyrimuose, kuriuose dalyvavo maždaug 300 zidovudinu gydytų pacientų, užsikrėtusių ŽIV, nepageidaujamos reakcijos, kurių dažnis ≧ 1 % epoetinu alfa gydytiems pacientams buvo:

5 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos zidovudinu gydytiems pacientams, užsikrėtusiems ŽIV
Nepageidaujama reakcija Epoetinas alfa
(n = 144)
Placebas
(n = 153)
Pireksija 42 % 3. 4 %
Kosulys 26 % 14 %
Bėrimas 19 % 7 %
Injekcijos vietos dirginimas 7 % 4 %
Dilgėlinė 3 % vienas %
Kvėpavimo takų užsikimšimas vienas % Nepranešta
Plaučių embolija vienas % Nepranešta

Vėžiu sergantiems pacientams, kuriems taikoma chemoterapija

Toliau pateikti duomenys buvo gauti atliekant tyrimą C1, 16 savaičių trukusį dvigubai aklą, placebu kontroliuojamą tyrimą, kuriame dalyvavo 344 pacientai, sergantys anemija dėl chemoterapijos. Buvo 333 pacientai, kurių saugumas buvo įvertintas; 168 iš 174 pacientų (97 %), atsitiktinai atrinktų į epoetiną alfa, gavo bent 1 tiriamojo vaisto dozę, o 165 iš 170 pacientų (97 %), atsitiktinai atrinktų į placebą, gavo bent 1 placebo dozę. Vieną kartą per savaitę epoetinu alfa gydomoje grupėje iš viso buvo gydyti 76 vyrai (45 %) ir 92 moterys (55 %) nuo 20 iki 88 metų amžiaus. Alfa epoetinu gydomų grupių rasinis pasiskirstymas buvo 158 baltieji (94 %) ir 10 juodaodžių (6 %). Epoetinas alfa buvo skiriamas kartą per savaitę vidutiniškai 13 savaičių po 20 000–60 000 TV po oda (vidutinė savaitės dozė buvo 49 000 TV).

Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta ≧ 5 % epoetinu alfa gydytiems pacientams ir kurios pasireiškė dažniau nei placebą vartojusiems pacientams, pateiktos toliau esančioje lentelėje.

6 lentelė. Vėžiu sergančių pacientų nepageidaujamos reakcijos
Nepageidaujama reakcija Epoetinas alfa
(n = 168)
Placebas
(n = 165)
Pykinimas 35 % 30 %
Vėmimas dvidešimt procentų 16 %
Mialgija 10 % 5 %
Artralgija 10 % 6 %
Stomatitas 10 % 8 %
Kosulys 9 % 7 %
Svorio sumažėjimas 9 % 5 %
Leukopenija 8 % 7 %
Kaulų skausmas 7 % 4 %
Bėrimas 7 % 5 %
Hiperglikemija 6 % 4 %
Nemiga 6 % du proc.
Galvos skausmas 5 % 4 %
Depresija 5 % 4 %
Disfagija 5 % du proc.
Hipokalemija 5 % 3 %
Trombozė 5 % 3 %

Chirurginiai pacientai

Keturi šimtai šešiasdešimt vienas pacientas, kuriam buvo atlikta didelė ortopedinė operacija, buvo tiriamas placebu kontroliuojamo tyrimo (S1) ir lyginamojo dozavimo tyrimo (2 dozavimo režimai, S2) metu. Iš viso 358 pacientai atsitiktiniu būdu buvo paskirti gydyti epoetinu alfa, o 103 (22 %) pacientai buvo atsitiktinai paskirti gauti placebą. Epoetinas alfa buvo skiriamas kasdien po 100–300 TV/kg po oda 15 dienų arba 600 TV/kg kartą per savaitę 4 savaites.

Į kombinuotą gydymo epoetinu alfa grupes iš viso buvo įtraukta 90 (25 %) vyrų ir 268 (75 %) moterų nuo 29 iki 89 metų amžiaus. Rasinis pasiskirstymas kombinuotose epoetinu alfa gydymo grupėse buvo toks: 288 (80 %) baltieji, 64 (18 %) juodieji, 1 (<1%) Asian, and 5 (1%) other.

Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta ≧ 1 % epoetinu alfa gydytiems pacientams ir kurios pasireiškė dažniau nei placebą vartojusiems pacientams, pateiktos toliau esančioje lentelėje.

7 lentelė. Chirurginių pacientų nepageidaujamos reakcijos
Nepageidaujama reakcija Tyrimas S1 Tyrimas S2
Epoetinas alfa
300 V / kg
Epoetinas alfa
100 V / kg
Placebas Epoetinas alfa
600 V/kg × 4 savaites
Epoetinas alfa
300 V/kg × 15 dienų
(n = 112) * (n = 101) * (n = 103) * (n = 73) (n = 72)
*
Tyrime dalyvavo pacientai, kuriems buvo atlikta ortopedinė operacija ir kurie 15 dienų buvo gydomi epoetinu alfa arba placebu.
Tyrime dalyvavo pacientai, kuriems buvo atliekama ortopedinė operacija ir kurie buvo gydomi epoetinu alfa 600 V/kg kas savaitę 4 savaites arba 300 V/kg kasdien 15 dienų.
GVT buvo nustatyta pagal klinikinius simptomus.
Pykinimas 47 % 43 % Keturi. Penki % Keturi. Penki % 56 %
Vėmimas dvidešimt vienas% 12 % 14 % 19 % 28 %
Niežulys 16 % 16 % 14 % 12 % dvidešimt vienas%
Galvos skausmas 13 % vienuolika% 9 % 10 % 18 %
Skausmas injekcijos vietoje 13 % 9 % 8 % 12 % vienuolika%
Šaltkrėtis 7 % 4 % vienas % vienas % 0 %
Giliųjų venų trombozė 6 % 3 % 3 % 0 % 0 %
Kosulys 5 % 4 % 0 % 4 % 4 %
Hipertenzija 5 % 3 % 5 % 5 % 6 %
Bėrimas du proc. du proc. vienas % 3 % 3 %
Edema vienas % du proc. du proc. vienas % 3 %

Patirtis po rinkodaros

Toliau nurodytos nepageidaujamos reakcijos buvo nustatytos vartojant epoetiną alfa po patvirtinimo.

Kadangi apie šias reakcijas pranešama savanoriškai iš neapibrėžto dydžio populiacijos, ne visada įmanoma patikimai įvertinti jų dažnį arba nustatyti priežastinį ryšį su vaisto poveikiu.

Imunogeniškumas

Kaip ir visi gydomieji baltymai, yra imunogeniškumo galimybė. Antikūnų susidarymo nustatymas labai priklauso nuo tyrimo jautrumo ir specifiškumo. Be to, stebimą antikūnų (įskaitant neutralizuojančių antikūnų) pozityvumo dažnį tyrime gali įtakoti keli veiksniai, įskaitant tyrimo metodiką, mėginių tvarkymą, mėginių paėmimo laiką, kartu vartojamus vaistus ir pagrindinę ligą. Dėl šių priežasčių antikūnų dažnio palyginimas toliau aprašytuose tyrimuose su antikūnų prieš kitus epoetino alfa preparatus dažniu gali būti klaidinantis.

Neutralizuojantys antikūnai prieš epoetiną alfa, kurie kryžmiškai reaguoja su endogeniniu eritropoetinu ir kitais ESA, gali sukelti PRCA arba sunkią anemiją (su kitomis citopenijomis arba be jų).[pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.6) ].

NAUDOJIMAS SPECIALIOSE GYVENTOJAMS

Nėštumas

Rizikos santrauka

Retacrit iš kelių dozių buteliukų yra benzilo alkoholio, todėl nėščioms moterims jo vartoti draudžiama.[pamatyti Kontraindikacijos (4) ]. Kai nėštumo metu reikia gydyti Retacrit, naudokite preparatą be benzilo alkoholio (t. y. vienos dozės buteliuką). Nemaišykite Retacrit su bakteriostatiniu fiziologiniu tirpalu nėščioms moterims, nes jame yra benzilo alkoholio.(pamatyti Klinikiniai svarstymai ) [pamatyti Dozavimas ir vartojimas (2.1) ].

Ribotų duomenų apie epoetino alfa vartojimą nėščioms moterims nepakanka, kad būtų galima nustatyti su vaistiniu preparatu susijusią nepageidaujamų pasekmių vystymuisi riziką. Toksinio poveikio gyvūnų dauginimuisi ir vystymuisi tyrimų metu pastebėtas nepageidaujamas poveikis vaisiui, įskaitant embriono ir vaisiaus mirtį, skeleto anomalijas ir augimo defektus, kai nėščioms žiurkėms buvo skiriamos epoetino alfa dozės, artimos klinikinėms rekomenduojamoms pradinėms dozėms.(pamatyti Duomenys ). Skirdami Retacrit nėščiai moteriai, apsvarstykite vienkartinių Retacrit buteliukų naudą ir riziką motinai bei galimą pavojų vaisiui.

Apskaičiuota pagrindinių apsigimimų ir persileidimo rizika nurodytai populiacijai nežinoma. Visi nėštumai turi foninę apsigimimų, netekties ar kitų neigiamų pasekmių riziką. Bendroje JAV populiacijoje apytikslė pagrindinių apsigimimų ir persileidimo rizika kliniškai pripažinto nėštumo metu yra atitinkamai 2–4% ir 15–20%.

Klinikiniai svarstymai

Vaisiaus / naujagimio nepageidaujamos reakcijos

Daugiadozių Retacrit buteliukuose yra benzilo alkoholio. Konservantas benzilo alkoholis buvo susijęs su rimtomis nepageidaujamomis reakcijomis ir mirtimi, kai buvo sušvirkštas į veną naujagimiams ir kūdikiams[pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.9) , Naudojimas konkrečiose populiacijose (8.4) ]. Panaši rizika gali kilti benzilo alkoholio veikiamiems vaisiamsgimdoje.

Duomenys

Žmogaus duomenys

Yra pranešimų apie nėščias moteris, kurioms buvo skirta vien anemija arba anemija, susijusi su sunkia inkstų liga ir kitais hematologiniais sutrikimais, vartojusioms epoetiną alfa. Moterims, sergančioms lėtine inkstų liga, buvo pranešta apie polihidramnioną ir intrauterinį augimo apribojimą, kuris yra susijęs su padidėjusia šių nepageidaujamų nėštumo baigčių rizika. Dėl riboto paveikiamų nėštumų skaičiaus ir daugelio trikdančių veiksnių (tokių kaip pagrindinės motinos būklės, kiti motinos vartojami vaistai ir nėštumo laikotarpis), šiose paskelbtose atvejų ataskaitose ir tyrimuose nėra patikimai įvertintas nepageidaujamų pasekmių dažnis, buvimas ar nebuvimas.

Duomenys apie gyvūnus

Kai žiurkės poravimosi metu ir ankstyvo nėštumo metu vartojo epoetino alfa dozes, didesnes arba lygias 100 vienetų/kg per parą (dozavimas buvo nutrauktas prieš organogenezę), šiek tiek padidėjo netekčių prieš ir po implantacijos. gyvų vaisių sumažėjimas, esant toksiniam poveikiui motinai (raudonos galūnės/smailės, židininis blužnies kapsulės toksiškumas, padidėjęs organų svoris). Ši 100 vienetų/kg per parą dozė gyvūnui gali prilygti klinikinei rekomenduojamai pradinei dozei, priklausomai nuo gydymo indikacijos. Kai nėščioms žiurkėms ir triušiams į veną buvo sušvirkšta iki 500 mg/kg epoetino alfa per parą tik organogenezės metu (7–17 nėštumo dienos žiurkėms ir 6–18 nėštumo dienos triušiams), teratogeninio poveikio palikuonims nepastebėta. Gydytų žiurkių palikuonys (F1 karta) buvo stebimi po gimdymo; žiurkės iš F1 kartos pasiekė brandą ir buvo poruotos; su epoetinu alfa susijusio poveikio jų palikuonims (F2 kartos vaisiams) nebuvo.

Kai nėščios žiurkės vėlyvuoju nėštumo laikotarpiu (po organogenezės laikotarpio nuo 17 nėštumo dienos iki 21 laktacijos dienos) vartojo epoetino alfa epoetino alfa 500 vienetų/kg per parą, jaunikliams sumažėjo uodegos slankstelių skaičius, sumažėjo kūno masės ir uždelstas pilvo plaukelių atsiradimas, akių vokų atsivėrimas ir kaulėjimas, esant toksiniam poveikiui motinai (raudonos galūnės/smailės, padidėjęs organų svoris). Ši 500 V/kg per parą dozė gyvūnui yra maždaug penkis kartus didesnė už klinikinę rekomenduojamą pradinę dozę, priklausomai nuo paciento gydymo indikacijos.

Laktacija

Rizikos santrauka

Retacrit iš kelių dozių buteliukų yra benzilo alkoholio, todėl žindančioms moterims jo vartoti draudžiama.[pamatyti Kontraindikacijos (4) , Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.9) ]. Žindančiai moteriai patarti nemaitinti krūtimi mažiausiai 2 savaites po paskutinės dozės. Konservantas benzilo alkoholis buvo susijęs su rimtomis nepageidaujamomis reakcijomis ir mirtimi, kai buvo sušvirkštas į veną naujagimiams ir kūdikiams[pamatyti Naudojimas konkrečiose populiacijose (8.4) ]. Panaši rizika gali kilti kūdikiams, kurie per motinos pieną patenka į benzilo alkoholį.

Nemaišykite Retacrit su bakteriostatiniu fiziologiniu tirpalu, kurio sudėtyje yra benzilo alkoholio, jei Retacrit vartojate žindančioms moterims.[pamatyti Dozavimas ir vartojimas (2.1) ].

Nėra informacijos apie epoetino alfa produktų buvimą motinos piene, poveikį žindomam kūdikiui ar poveikį pieno gamybai. Tačiau endogeninio eritropoetino yra moters piene. Kadangi daugelio vaistų patenka į motinos pieną, Retacrit reikia skirti atsargiai žindančioms moterims.

Vartojimas pediatrijoje

Daugiadozių buteliukų sudėtyje yra benzilo alkoholio, todėl naujagimiams ir kūdikiams juos vartoti draudžiama.[pamatyti Kontraindikacijos (4) , Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.9) ]. Kai naujagimius ir kūdikius reikia gydyti Retacrit, naudokite vienos dozės buteliuką, kuris yra be benzilo alkoholio. Nemaišykite vienos dozės buteliukų su bakteriostatiniu fiziologiniu tirpalu, kai Retacrit skiriate naujagimiams ar kūdikiams, nes jame yra benzilo alkoholio.[pamatyti Dozavimas ir vartojimas (2.6) ].

Sunkios nepageidaujamos reakcijos, įskaitant mirtinas reakcijas ir „dusulio sindromą“, pasireiškė neišnešiotiems naujagimiams ir naujagimių intensyviosios terapijos skyriuje esantiems kūdikiams, kurie vartojo vaistus, kurių konservantas yra benzilo alkoholis. Tokiais atvejais benzilo alkoholio dozės nuo 99 iki 234 mg/kg per parą sukėlė didelį benzilo alkoholio ir jo metabolitų kiekį kraujyje ir šlapime (benzilo alkoholio koncentracija kraujyje buvo 0,61–1,378 mmol/l). Papildomos nepageidaujamos reakcijos buvo laipsniškas neurologinis pablogėjimas, traukuliai, intrakranijinis kraujavimas, hematologiniai sutrikimai, odos irimas, kepenų ir inkstų nepakankamumas, hipotenzija, bradikardija ir širdies ir kraujagyslių kolapsas. Neišnešiotiems, mažo svorio kūdikiams gali būti didesnė tikimybė, kad šios reakcijos išsivystys, nes jie gali mažiau metabolizuoti benzilo alkoholį. Mažiausias benzilo alkoholio kiekis, dėl kurio gali pasireikšti sunkios nepageidaujamos reakcijos, nežinomas[pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.9) ].

Vaikai, sergantys CKD

Retacrit skiriamas vaikams nuo 1 mėnesio iki 16 metų amžiaus anemijai, susijusiai su ŠKL, kuriai reikalinga dializė, gydyti. Saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 1 mėnesio vaikams nenustatytas[pamatyti Klinikiniai tyrimai (14.1) ].

Epoetino alfa preparatų vartojimą vaikams, sergantiems LIL, kuriems nereikia dializės, patvirtina veiksmingumas vaikams, kuriems reikalinga dializė. Epoetino alfa preparatų veikimo mechanizmas yra vienodas šioms dviem populiacijoms. Paskelbtoje literatūroje taip pat buvo pranešta apie epoetino alfa vartojimą vaikams, sergantiems lėtine inkstų liga, kuriems nereikia dializės. Sumažėjus perpylimo poreikiui, pastebėtas nuo dozės priklausomas hemoglobino ir hematokrito padidėjimas.

Saugumo duomenys, gauti iš vaikų tyrimų ir pranešimų po pateikimo į rinką, yra panašūs į tuos, kurie buvo gauti tiriant epoetiną alfa suaugusiems pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga.[pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5) ir Nepageidaujamos reakcijos (6.1) ]. Po vaistinio preparato patekimo į rinką ataskaitose nenurodyta, kad vaikų, sergančių LIL, kuriems reikalinga dializė ir kuriems nereikia dializės, saugumo profiliai skiriasi.

Vėžiu sergantiems vaikams, kuriems taikoma chemoterapija

Retacrit skiriamas pacientams nuo 5 iki 18 metų anemijai, kurią sukelia kartu taikyta mielosupresinė chemoterapija, gydyti. Saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 5 metų vaikams nenustatytas[pamatyti Klinikiniai tyrimai (14.3) ]. Šių tyrimų saugumo duomenys yra panašūs į tuos, kurie buvo gauti tiriant epoetiną alfa suaugusiems vėžiu sergantiems pacientams[pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.1 , 5.2) ir Nepageidaujamos reakcijos (6.1) ].

Vaikai, užsikrėtę ŽIV, vartojantys zidovudiną

Paskelbtoje literatūroje buvo pranešta apie epoetino alfa vartojimą 20 zidovudinu gydytų, mažakraujyste sergančių vaikų, užsikrėtusių ŽIV, nuo 8 mėnesių iki 17 metų amžiaus, kuriems po oda arba į veną 2-3 kartus per savaitę buvo skiriama 50-400 vienetų/kg. Pastebėtas hemoglobino ir retikulocitų kiekio padidėjimas bei raudonųjų kraujo kūnelių perpylimų sumažėjimas arba pašalinimas.

Farmakokinetika naujagimiams

Riboti farmakokinetikos duomenys, gauti iš tyrimo, kuriame dalyvavo 7 neišnešioti labai mažo svorio naujagimiai ir 10 sveikų suaugusiųjų, kuriems buvo leista į veną eritropoetino, rodo, kad neišnešiotiems naujagimiams pasiskirstymo tūris buvo maždaug 1,5–2 kartus didesnis nei sveikų suaugusiųjų, o klirensas buvo maždaug 3 kartus didesnis. neišnešiotų naujagimių nei sveikų suaugusiųjų.

Geriatrinis naudojimas

Iš 4553 pacientų, vartojusių epoetiną alfa per 6 tyrimus, skirtus anemijai gydyti dėl LŠL, kuriems netaikoma dializė, 2726 (60 %) buvo 65 metų ir vyresni, o 1418 (31 %) buvo 75 metų ir vyresni. Iš 757 pacientų, vartojusių epoetiną alfa trijuose dializuojamų LIL sergančių pacientų tyrimuose, 361 (47 %) buvo 65 metų ir vyresni, o 100 (13 %) buvo 75 metų ir vyresni. Senyvų ir jaunesnių pacientų saugumo ar veiksmingumo skirtumų nepastebėta. Senyviems pacientams dozės parinkimas ir koregavimas turi būti individualiai parenkamas, kad būtų pasiektas ir išlaikytas tikslinis hemoglobino kiekis[pamatyti Dozavimas ir vartojimas (2) ].

Iš 778 pacientų, įtrauktų į 3 klinikinius epoetino alfa tyrimus, skirtus anemijai gydyti kartu su chemoterapija, 419 gavo epoetiną alfa, o 359 – placebą. Iš 419, vartojusių epoetiną alfa, 247 (59 %) buvo 65 metų ir vyresni, o 78 (19 %) buvo 75 metų ir vyresni. Bendrų saugumo ar veiksmingumo skirtumų tarp senyvų ir jaunesnių pacientų nepastebėta. Epoetino alfa dozės poreikis senyviems ir jaunesniems pacientams per 3 tyrimus buvo panašus.

Iš 1731 paciento, įtrauktų į 6 klinikinius tyrimus su epoetinu alfa, skirtu sumažinti alogeninių eritrocitų perpylimą pacientams, kuriems atliekama planinė operacija, 1085 vartojo alfa epoetiną, o 646 – placebą arba standartinį gydymą. Iš 1085 pacientų, vartojusių epoetiną alfa, 582 (54 %) buvo 65 metų ir vyresni, o 245 (23 %) buvo 75 metų ir vyresni. Bendrų saugumo ar veiksmingumo skirtumų tarp senyvų ir jaunesnių pacientų nepastebėta. Epoetino alfa dozių poreikis senyviems ir jaunesniems pacientams per 4 tyrimus, kuriuose buvo taikomas 3 kartus per savaitę, ir 2 tyrimuose, naudojant kas savaitę, buvo panašus.

Nepakankamas 65 metų ir vyresnių pacientų skaičius buvo įtrauktas į klinikinius epoetino alfa tyrimus, skirtus pacientams, gydytiems zidovudinu nuo ŽIV infekcijos, siekiant nustatyti, ar jų atsakas skiriasi nuo jaunesnių pacientų.

Perdozavimas

Perdozavus Retacrit, hemoglobino kiekis gali viršyti norimą lygį, todėl jį reikia valdyti nutraukus arba sumažinus Retacrit dozę ir (arba) atlikus flebotomiją, kaip kliniškai nurodyta.[pamatyti Klinikinė farmakologija (12.2) ]. Perdozavus ESV, buvo pastebėti sunkios hipertenzijos atvejai[pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.3) ].

Retacrit aprašymas

Epoetinas alfa-epbx yra eritropoezę stimuliuojanti medžiaga. Epoetinas alfa-epbx yra 165 aminorūgščių glikoproteinas, pagamintas rekombinantinės DNR technologijos būdu. Jo molekulinė masė yra maždaug 30 400 daltonų ir yra gaminama Kinijos žiurkėno kiaušidžių (CHO) ląstelių linijoje. Produkto sudėtyje yra identiška izoliuoto natūralaus eritropoetino aminorūgščių seka.

Retacrit (epoetino alfa-epbx) injekcija į veną arba po oda yra sterilus, skaidrus, bespalvis tirpalas buteliukuose, sudarytas iš kelių formų.

Kiekviename 1 ml vienos dozės buteliuke, kuriame yra 2 000, 3 000, 4 000 ir 10 000 vienetų epoetino alfa-epbx, yra kalcio chlorido dihidrato (0,01 mg), glicino (7,5 mg), izoleucino (1 mg), leucino (1 mg), l. - glutamo rūgštis (0,25 mg), fenilalaninas (0,5 mg), polisorbatas 20 (0,1 mg), natrio chloridas (2,4 mg), bevandenis natrio fosfatas (4,9 mg), natrio fosfato vienbazis monohidratas (1,3 mg) ir treoninas (0,25). mg), injekciniame vandenyje, USP. Norint sureguliuoti pH (pH 7,0–7,5), galima pridėti natrio hidroksido ir druskos rūgšties.

Kiekviename 1 ml daugiadoziame 20 000 vienetų epoetino alfa-epbx buteliuke yra benzilo alkoholio (8,5 mg), L-metionino (0,45 mg), polisorbato 20 (0,04 mg), bevandenio dvibazio natrio fosfato (0,09 mg), monobazinio natrio fosfato. monohidratas (2,67 mg) ir sacharozė (60 mg) injekciniame vandenyje, USP. Norint sureguliuoti pH (pH 5,6–6,6), galima pridėti natrio hidroksido ir druskos rūgšties.

Kiekviename 2 ml daugiadoziame 20 000 vienetų (10 000 vienetų/ml) epoetino alfa-epbx buteliuke yra benzilo alkoholio (17 mg), L-metionino (0,9 mg), polisorbato 20 (0,08 mg), bevandenio dvibazio natrio fosfato (0. mg), natrio fosfato monobazinis monohidratas (5,34 mg) ir sacharozė (120 mg) injekciniame vandenyje, USP. Norint sureguliuoti pH (pH 5,6–6,6), galima pridėti natrio hidroksido ir druskos rūgšties.

Retacrit – klinikinė farmakologija

Veiksmo mechanizmas

Epoetino alfa produktai skatina eritropoezę tokiu pačiu mechanizmu kaip ir endogeninis eritropoetinas.

Farmakodinamika

Epoetino alfa preparatai padidina retikulocitų skaičių per 10 dienų nuo gydymo pradžios, o po to padidėja eritrocitų skaičius, hemoglobinas ir hematokritas, paprastai per 2–6 savaites. Hemoglobino padidėjimo greitis pacientams skiriasi ir priklauso nuo vartojamų epoetino alfa preparatų dozės. Hemodializuojamų pacientų anemijai koreguoti didesnio biologinio atsako nepastebėta vartojant didesnes nei 300 vienetų/kg dozes 3 kartus per savaitę.

Farmakokinetika

Suaugusiems ir vaikams, sergantiems LIL, pusinės eliminacijos laikas (t1/2) eritropoetino koncentracija plazmoje po epoetino alfa suleidimo į veną svyravo nuo 4 iki 13 valandų. Suleidus po oda, Cmaksbuvo pasiektas per 5–24 valandas. t1/2suaugusiems pacientams, kurių kreatinino koncentracija serume buvo didesnė nei 3 mg/dl, buvo panašus tarp nedializuojamų ir dializuojamų pacientų. Farmakokinetikos duomenys nerodo akivaizdaus alfa epoetino skirtumo1/2tarp suaugusių pacientų, vyresnių nei 65 metų amžiaus.

Farmakokinetikos tyrimas, kurio metu buvo lyginamas 150 vienetų/kg po oda švirkščiamas 3 kartus per savaitę ir 40 000 vienetų po oda savaitinis dozavimo režimas, buvo atliktas 4 savaites sveikiems asmenims (n = 12) ir 6 savaites anemija sergantiems vėžiu sergantiems pacientams (n = 32), kuriems buvo taikoma ciklinė chemoterapija. Tyrimo laikotarpiu po 2 dozavimo schemų eritropoetino koncentracija serume nesikaupė. 40 000 vienetų savaitinis režimas turėjo aukštesnį Cmaks(nuo 3 iki 7 kartų), ilgesnis Tmaks(2–3 kartus), didesnis AUC0–168 val(2–3 kartus) eritropoetino ir mažesnio klirenso (CL) (50 %) nei vartojant 150 vienetų/kg 3 kartus per savaitę. Anemija sergantiems vėžiu sergantiems pacientams vidutiniškai t1/2buvo panašus (40 valandų, svyruoja nuo 16 iki 67 valandų) po abiejų dozavimo schemų. Dozavus 150 vienetų/kg 3 kartus per savaitę, Tmaksir CL buvo panašūs (13,3 ± 12,4 ir 14,2 ± 6,7 valandos ir 20,2 ± 15,9 ir 23,6 ± 9,5 ml/val./kg) tarp 1 savaitės, kai pacientai buvo gydomi chemoterapija (n = 14), ir 3 savaitės, kai pacientai nebuvo gydomi. gauna chemoterapiją (n = 4). Skirtumai buvo pastebėti po 40 000 vienetų per savaitę su ilgesniu Tmaks(38 ± 18 val.) ir mažesnis CL (9,2 ± 4,7 ml/val/kg) 1-ąją savaitę, kai pacientai buvo gydomi chemoterapija (n = 18), palyginti su tais (22 ± 4,5 val., 13,9 ± 7,6 ml/val/kg), atitinkamai) 3 savaitę, kai pacientai nebuvo gydomi chemoterapija (n = 7).

Epoetino alfa farmakokinetika vaikų organizme atrodė panaši į suaugusiųjų.

Epoetino alfa preparatų farmakokinetika ŽIV užsikrėtusių pacientų organizme netirta.

Neklinikinė toksikologija

Kancerogenezė, mutagenezė, vaisingumo pablogėjimas

Epoetino alfa preparatų kancerogeninis potencialas nebuvo įvertintas.

apvali geltona piliulė l

Epoetinas alfa nebuvo mutageninio ar klastogeninio tirtomis sąlygomis: epoetinas alfa buvo neigiamasin vitrobakterijų atvirkštinės mutacijos tyrimas (Ames testas), atliekantin vitrožinduolių ląstelių genų mutacijos tyrimas (hipoksantino-guanino fosforibozilo transferazės [HGPRT] lokusas)in vitrochromosomų aberacijos tyrimas žinduolių ląstelėse irgyventipelės mikrobranduolių tyrimas.

Skiriant į veną žiurkių patinams ir patelėms prieš poravimąsi ir poravimosi metu bei patelėms implantacijos pradžioje (iki 7 nėštumo dienos; dozavimas nutraukiamas prieš organogenezės pradžią), 100 ir 500 vienetų/kg per parą dozės. epoetinas alfa šiek tiek padidino praradimą prieš implantaciją ir po implantacijos bei sumažino gyvų vaisių skaičių. Neaišku, ar šis poveikis atspindi vaisto poveikį gimdos aplinkai ar koncepcijai. Ši 100 vienetų/kg kūno svorio per parą dozė gyvūnui atitinka klinikinę rekomenduojamą pradinę dozę, priklausomai nuo paciento gydymo indikacijos, tačiau gali būti mažesnė nei klinikinė dozė pacientams, kurių dozės buvo koreguotos.

Klinikiniai tyrimai

Pacientai, sergantys lėtine inkstų liga

Suaugę pacientai, kuriems atliekama dializė

Pacientai, sergantys lėtine inkstų liga, kuriems atliekama dializė: ESA poveikis transfuzijos greičiui

Klinikinių tyrimų su LIL sergančiais pacientais, kuriems atliekama dializė, metu epoetinas alfa padidino hemoglobino kiekį ir sumažino eritrocitų perpylimo poreikį. Apskritai daugiau nei 95 % pacientų po 3 mėnesių epoetino alfa vartojimo buvo nepriklausomi nuo eritrocitų perpylimo. Klinikinių tyrimų metu, kai pradinė dozė buvo 50–150 vienetų/kg 3 kartus per savaitę, suaugusiems pacientams buvo nustatytas vidutinis hemoglobino padidėjimo greitis, kaip nurodyta 8 lentelėje.

8 lentelė. Vidutinis hemoglobino padidėjimo greitis per 2 savaites
Pradinė dozė
(3 kartus per savaitę į veną)
Hemoglobino padidėjimas per 2 savaites
50 vienetų/kg 0,5 g/dl
100 vienetų/kg 0,8 g/dl
150 vienetų/kg 1,2 g/dl

Epoetino alfa saugumas ir veiksmingumas buvo vertinamas 13 klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 1010 anemija sergančių pacientų, kuriems buvo atliekama dializė. Apskritai daugiau nei 90 % epoetinu alfa gydytų pacientų pagerėjo hemoglobino koncentracija. 3 didžiausių šių klinikinių tyrimų metu palaikomosios dozės mediana, reikalinga hemoglobino kiekiui palaikyti nuo 10 iki 12 g/dl, buvo maždaug 75 vienetai/kg 3 kartus per savaitę. Daugiau nei 95% pacientų pavyko išvengti eritrocitų perpylimo. Didžiausiame JAV daugiacentriame tyrime maždaug 65 % pacientų vartojo 100 vienetų/kg dozes 3 kartus per savaitę ar mažiau, kad hemoglobino koncentracija būtų maždaug 11,7 g/dl. Beveik 10 % pacientų vartojo 25 vienetų/kg ar mažesnę dozę, o maždaug 10 % – didesnę nei 200 vienetų/kg dozę 3 kartus per savaitę, kad hemoglobino koncentracija būtų tokia pati.

Normalaus hematokrito tyrimo metu metinis perpylimo greitis buvo 51,5 % žemesnio hemoglobino grupėje (10 g/dl) ir 32,4 % aukštesnio hemoglobino grupėje (14 g/dl).

Kiti ESA bandymai

26 savaites trukusio dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo metu 118 dializuojamų pacientų, kurių vidutinis hemoglobino kiekis buvo maždaug 7 g/dl, atsitiktinės atrankos būdu buvo suskirstyti į epoetiną alfa arba placebą. Tyrimo pabaigoje vidutinis hemoglobino kiekis padidėjo iki maždaug 11 g/dl epoetinu alfa gydytiems pacientams, o placebą vartojusiems pacientams nepakito. Epoetinu alfa gydytiems pacientams 2 mėnesį pagerėjo fizinio krūvio tolerancija ir pagerėjo pacientų fizinės funkcijos, kurios išliko viso tyrimo metu.

Taip pat buvo atliktas daugiacentris vienetinės dozės tyrimas, kuriame dalyvavo 119 pacientų, kuriems buvo atliekama peritoninė dializė, kurie patys į poodį susileido epoetino alfa. Pacientai reagavo į epoetiną alfa, suleistą po oda, panašiai kaip pacientams, kurie buvo švirkščiami į veną.

Vaikai, sergantys CKD ir kuriems atliekama dializė

Epoetino alfa saugumas ir veiksmingumas buvo tiriamas placebu kontroliuojamame atsitiktinių imčių tyrime, kuriame dalyvavo 113 vaikų, sergančių anemija (hemoglobinas ≦ 9 g/dl), kuriems atliekama peritoninė dializė arba hemodializė. Pradinė epoetino alfa dozė buvo 50 vienetų/kg į veną arba po oda 3 kartus per savaitę. Tiriamo vaisto dozė buvo titruojama, kad būtų pasiektas arba 10–12 g/dl hemoglobino kiekis, arba absoliutus hemoglobino padidėjimas 2 g/dl, palyginti su pradine verte.

Pirmųjų 12 savaičių pabaigoje statistiškai reikšmingas vidutinio hemoglobino kiekio padidėjimas (3,1 g/dL, palyginti su 0,3 g/dl) buvo pastebėtas tik epoetino alfa grupėje. Vaikų, kuriems hemoglobino kiekis buvo 10 g/dl arba hemoglobino kiekis padidėjo 2 g/dL, palyginti su pradiniu, bet kuriuo metu per pirmąsias 12 savaičių, dalis buvo didesnė epoetino alfa grupėje (96 % ir 58 %). . Per 12 savaičių nuo gydymo epoetinu alfa pradžios 92,3 % vaikų buvo nepriklausomi nuo eritrocitų perpylimo, palyginti su 65,4 %, vartojusių placebą. Tarp pacientų, kurie vartojo epoetiną alfa 36 savaites, hemodializuojami pacientai gavo didesnę palaikomąją dozę [167 vienetai/kg per savaitę (n = 28) palyginti su 76 vienetai/kg per savaitę (n = 36)] ir užtruko ilgiau, kol buvo pasiekta hemoglobino 10–12 g/dl (laikas iki atsako mediana yra 69 dienos, palyginti su 32 dienomis), nei pacientams, kuriems atliekama peritoninė dializė.

Suaugę pacientai, sergantys LIL, kuriems nereikia dializės

Keturi klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvavo 181 pacientas, gydytas epoetinu alfa, buvo atlikti su LIL sergančiais pacientais, kuriems netaikoma dializė. Šie pacientai reagavo į gydymą epoetinu alfa panašiai kaip ir dializuojamiems pacientams. Pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, kuriems netaikoma dializė, nustatytas nuo dozės priklausomas ir ilgalaikis hemoglobino padidėjimas, kai epoetinas alfa buvo sušvirkštas į veną arba po oda, o hemoglobino padidėjimo greitis buvo panašus, kai epoetinas alfa buvo vartojamas bet kuriuo būdu.

Pacientai, sergantys lėtine inkstų liga, kuriems netaikoma dializė: ESA poveikis transfuzijos greičiui

TREAT, atsitiktinių imčių, dvigubai aklame tyrime, kuriame dalyvavo 4038 pacientai, sergantys lėtine inkstų liga ir 2 tipo cukriniu diabetu, kuriems netaikomos dializės, post-hoc analizė parodė, kad pacientų, kuriems buvo perpilta eritrocitų, dalis buvo mažesnė tarp pacientų, kuriems buvo skirtas ESA, siekiant hemoglobino 13. g/dl, palyginti su kontroline grupe, kuriai ESA buvo skiriamas su pertraukomis, jei hemoglobino koncentracija sumažėjo iki mažiau nei 9 g/dL (atitinkamai 15 % ir 25 %). CHOIR, atsitiktinių imčių atvirame tyrime, kuriame dalyvavo 1432 pacientai, sergantys LIL ir nedializuojami, epoetino alfa vartojimas siekiant didesnio (13,5 g/dL), palyginti su mažesnio (11,3 g/dl) hemoglobino kiekio, nesumažino eritrocitų perpylimų skaičiaus. . Kiekviename tyrime jokios naudos širdies ir kraujagyslių sistemos ar galutinės stadijos inkstų ligos baigčiai nebuvo. Kiekviename tyrime galimą ESA terapijos naudą kompensavo prastesni širdies ir kraujagyslių sistemos saugumo rezultatai, dėl kurių naudos ir rizikos santykis buvo nepalankus.[pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.1) ].

ESA Poveikis mirtingumui ir kitoms sunkioms nepageidaujamoms širdies reakcijoms

Buvo atlikti trys atsitiktinės atrankos baigties tyrimai (normalaus hematokrito tyrimas [NHS], anemijos korekcija epoetinu alfa sergant lėtine inkstų liga [CHOIR] ir darbepoetino alfa tyrimas sergant 2 tipo cukriniu diabetu ir lėtine inkstų liga [GYDYTI]) buvo atlikti LIL sergantys pacientai, vartojantys epoetiną. alfa/darbepoetinas alfa, siekiant padidinti hemoglobino kiekį, palyginti su mažesniu. Nors šie tyrimai buvo skirti nustatyti naudą širdies ir kraujagyslių sistemai arba inkstams, kai siekiama didesnio hemoglobino kiekio, visuose 3 tyrimuose pacientams, atsitiktinai atrinktiems į aukštesnį hemoglobino kiekį, širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatai buvo prastesni, o progresavimas iki ESRD nesumažėjo. Kiekviename tyrime galimą ESA terapijos naudą kompensavo prastesni širdies ir kraujagyslių sistemos saugumo rezultatai, dėl kurių naudos ir rizikos santykis buvo nepalankus.[pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.1) ].

Zidovudinu gydyti pacientai, užsikrėtę ŽIV

Epoetino alfa saugumas ir veiksmingumas buvo vertinamas 4 placebu kontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 297 anemija (hemoglobino) sergantys pacientai.<10 g/dL) with HIV-infection receiving concomitant therapy with zidovudine. In the subgroup of patients (89/125 epoetin alfa and 88/130 placebo) with pre-study endogenous serum erythropoietin levels ≦ 500 mUnits/mL, epoetin alfa reduced the mean cumulative number of units of blood transfused per patient by approximately 40% as compared to the placebo group. Among those patients who required RBC transfusions at baseline, 43% of patients treated with epoetin alfa versus 18% of placebo-treated patients were RBC transfusion-independent during the second and third months of therapy. Epoetin alfa therapy also resulted in significant increases in hemoglobin in comparison to placebo. When examining the results according to the weekly dose of zidovudine received during month 3 of therapy, there was a statistically significant reduction (p < 0.003) in RBC transfusion requirements in patients treated with epoetin alfa (n = 51) compared to placebo-treated patients (n = 54) whose mean weekly zidovudine dose was ≦ 4200 mg/week.

Maždaug 17 % pacientų, kurių endogeninio eritropoetino koncentracija serume yra ≦ 500 mVienų/ml, vartojusių epoetiną alfa nuo 100 iki 200 vienetų/kg 3 kartus per savaitę, hemoglobino kiekis buvo 12,7 g/dl, neskyrus eritrocitų perpylimų arba reikšmingai nesumažinus zidovuino dozės. . Pacientų, kurių endogeninis eritropoetino kiekis serume prieš tyrimą buvo > 500 mVientų/ml, pogrupyje, gydymas epoetinu alfa nesumažino eritrocitų perpylimo poreikio ir nepadidėjo hemoglobino, palyginti su atitinkamu atsaku placebą vartojusiems pacientams.

Vėžiu sergantiems pacientams, kuriems taikoma chemoterapija

Epoetino alfa saugumas ir veiksmingumas buvo vertinamas dviejuose daugiacentriuose, atsitiktinių imčių (1:1), placebu kontroliuojamuose, dvigubai akluose tyrimuose (C1 ir C2 tyrimas) ir šešių papildomų atsitiktinių imčių (1:1) daugiacentriuose tyrimuose. , placebu kontroliuojami, dvigubai akli tyrimai. Visi tyrimai buvo atlikti su pacientais, sergančiais anemija dėl kartu taikytos vėžio chemoterapijos. C1 tyrime dalyvavo 344 suaugę pacientai, tyrime C2 – 222 vaikai, o jungtinėje analizėje buvo 131 pacientas, atsitiktinai atrinktas į epoetiną alfa arba placebą. C1 ir C2 tyrimų metu veiksmingumas buvo įrodytas sumažėjus pacientų, kuriems buvo atlikta eritrocitų perpylimas, dalis nuo 5 savaitės iki tyrimo pabaigos, o paskutinė žinoma eritrocitų perpylimo būklė buvo perkelta pacientams, kurie nutraukė gydymą. Atlikus bendrą analizę, veiksmingumas buvo įrodytas sumažėjus pacientų, kuriems buvo atlikta eritrocitų perpylimas nuo 5 savaitės iki tyrimo pabaigos, dalis pacientų, kuriems gydymas buvo tęsiamas 6 ar daugiau savaičių, pogrupyje.

Tyrimas C1

C1 tyrimas buvo atliktas su anemija (hemoglobino<11.5 g/dL for males; < 10.5 g/dL for females) with non-myeloid malignancies receiving myelosuppressive chemotherapy. Randomization was stratified by type of malignancy (lung vs. breast vs. other), concurrent radiation therapy planned (yes or no), and baseline hemoglobin (< 9 g/dL vs. ≧ 9 g/dL); patients were randomized to epoetin alfa 40,000 Units (n = 174) or placebo (n = 170) as a weekly subcutaneous injection commencing on the first day of the chemotherapy cycle.

Devyniasdešimt vienas procentas pacientų buvo baltos spalvos, 44% buvo vyrai, o pacientų amžiaus mediana buvo 66 metai (diapazonas: 20–88 metai). Pacientų, kurie buvo pašalinti iš tyrimo prieš 5 savaitę, dalis buvo mažesnė nei 10 % pacientų, vartojusių placebą arba epoetiną. Pagal protokolą į veiksmingumo analizę buvo įtrauktos paskutinės turimos hemoglobino vertės iš pacientų, kurie nutraukė studijas. Veiksmingumo rezultatai pateikti 9 lentelėje.

9 lentelė. Tyrimas C1: Pacientų, kuriems atlikta kraujo perpylimas, dalis
Nuo 5 iki 16 savaitės arba studijų pabaiga *
Chemoterapijos režimas Epoetinas alfa
(n = 174)
Placebas
(n = 170)
*
Paskutinė žinoma eritrocitų perpylimo būklė buvo perkelta pacientams, kurie nutraukė gydymą.
Dvipusis p<0.001, logistic regression analysis adjusting for accrual rate and stratification variables.
Visi režimai 14 % (25/174) 28 % (48/170)
Režimas be cisplatinos 14 % (21/148) 26 % (35/137)
Režimas, kurio sudėtyje yra cisplatinos 15 % (4/26) 39 % (13/33)

Tyrimas C2

Tyrimas C2 buvo atliktas su 222 anemija sergančiais pacientais nuo 5 iki 18 metų amžiaus, kuriems buvo taikoma chemoterapija įvairiems vaikų piktybiniams navikams gydyti. Randomizavimas buvo suskirstytas pagal vėžio tipą (kietieji navikai, Hodžkino liga, ūminė limfocitinė leukemija, palyginti su ne Hodžkino limfoma); pacientai atsitiktinės atrankos būdu buvo suskirstyti į kas savaitę į veną švirkščiant epoetiną alfa po 600 vienetų/kg ne daugiau kaip 40 000 vienetų (n = 111) arba placebą (n = 111).

Šešiasdešimt devyni procentai pacientų buvo balti, 55% buvo vyrai, o pacientų amžiaus mediana buvo 12 metų (diapazonas: 5–18 metų). Du (2 %) placebą vartoję pacientai ir 3 (3 %) epoetinu alfa vartoję pacientai pasitraukė iš tyrimo prieš 5 savaitę. Nuo 5 savaitės iki epoetino alfa tyrimo pabaigos buvo atlikta mažiau eritrocitų perpylimų. -gydytų pacientų [51% (57/111)], palyginti su placebą vartojusiais pacientais [69% (77/111)]. Nebuvo jokių įrodymų, kad pagerėtų su sveikata susijusi gyvenimo kokybė, įskaitant poveikį nuovargiui, energijai ar jėgoms epoetiną alfa vartojusiems pacientams, palyginti su placebą vartojusiais.

Bendra analizė (dozavimas tris kartus per savaitę)

Siekiant įvertinti epoetino alfa saugumą ir veiksmingumą, buvo sujungti 6 panašaus plano tyrimų, kuriuose 131 pacientas atsitiktinės atrankos būdu buvo suskirstytas į epoetiną alfa arba placebą, rezultatai. Pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į epoetiną alfa po 150 vienetų/kg (n = 63) arba placebą (n = 68) po oda tris kartus per savaitę 12 savaičių kiekviename tyrime. Visuose tyrimuose 72 pacientai buvo gydomi chemoterapijos schemomis, kurių sudėtyje nėra cisplatinos, ir 59 pacientai buvo gydomi chemoterapijos schemomis, kurių sudėtyje yra cisplatinos. Dvylika pacientų (19 %) epoetino alfa grupėje ir 10 pacientų (15 %) placebo grupėje nutraukė studijas prieš 6 savaitę ir neįtraukti į veiksmingumo analizę.

10 lentelė. Pacientų, kuriems buvo perpiltas kraujo perpylimas, dalis jungtinėje analizėje, vartojant tris kartus per savaitę
Nuo 5 iki 12 savaitės arba studijų pabaiga *
Chemoterapijos režimas Epoetinas alfa Placebas
*
Apribota pacientams, kurie lieka tyrime po 6 savaitės ir apima tik eritrocitų perpylimus 5–12 savaites.
Dvipusis p<0.05, unadjusted.
Visi režimai 22 % (11/51) 43 % (25/58)
Režimas be cisplatinos 21 % (6/29) 33 % (11/33)
Režimas, kurio sudėtyje yra cisplatinos 23 % (5/22) 56 % (14/25)

Chirurginiai pacientai

Epoetino alfa saugumas ir veiksmingumas buvo vertinamas placebu kontroliuojamame dvigubai aklame tyrime (S1), kuriame dalyvavo 316 pacientų, kuriems buvo numatyta didelė planinė ortopedinė klubo ar kelio operacija, kuriems, kaip tikimasi, reikės ≧ 2 vienetų kraujo ir kurie negalėjo. arba norintys dalyvauti autologinėje kraujo donorystės programoje. Pacientai buvo suskirstyti į 1 iš 3 grupių pagal jų hemoglobino kiekį prieš gydymą [≦ 10 g/dl (n = 2), nuo > 10 iki ≦ 13 g/dl (n = 96) ir nuo > 13 iki ≦ 15 g/dl (n = 218)], o po to atsitiktinai paskiriami 300 vienetų/kg epoetino alfa, 100 vienetų/kg epoetino alfa arba placebo po oda 10 dienų prieš operaciją, operacijos dieną ir 4 dienas po operacijos. Visi pacientai vartojo geriamas geležies ir mažų dozių pooperacinį varfarino režimą.

Gydymas epoetinu alfa 300 vienetų/kg reikšmingai (p = 0,024) sumažino alogeninio eritrocitų perpylimo riziką pacientams, kurių hemoglobino kiekis prieš gydymą buvo > 10–≦ 13 g/dl; 5/31 (16 %) pacientų, gydytų epoetinu alfa 300 vienetų/kg, 6/26 (23 %) pacientų, gydytų epoetinu alfa 100 vienetų/kg, ir 13/29 (45 %) pacientų, vartojusių placebą. perpylė. Pacientų, kuriems buvo perpilta epoetino alfa (9 % 300 vienetų/kg, 6 % 100 vienetų/kg) ir placebo (13 %), skaičiaus reikšmingo skirtumo, kai hemoglobino sluoksnyje buvo nuo 13 iki ≦ 15 g/dl hemoglobino. ≦ 10 g/dl grupėje buvo per mažai pacientų, kad būtų galima nustatyti, ar epoetinas alfa yra naudingas šiam hemoglobino sluoksniui. Prieš gydymą > 10–≦ 13 g/dL vienam epoetinu alfa gydytam pacientui vidutinis perpiltų vienetų skaičius (0,45 vieneto kraujo 300 vienetų/kg, 0,42 vienetų kraujo 100 vienetų/kg) buvo mažesnis nei vidutinis perpiltų vienetų skaičius. vienam placebu gydytam pacientui (1,14 vienetų) (bendras p = 0,028). Be to, pacientų, gydytų epoetinu alfa, vidutinis hemoglobino, hematokrito ir retikulocitų skaičius reikšmingai padidėjo priešoperaciniu laikotarpiu.

Epoetinas alfa taip pat buvo įvertintas atvirame lygiagrečių grupių tyrime (S2), kuriame dalyvavo 145 pacientai, kurių hemoglobino kiekis prieš gydymą buvo nuo ≧ 10 iki ≦ 13 g/dl, kuriems buvo numatyta didelė ortopedinė klubo ar kelio operacija ir kurie nedalyvavo. autologinėje programoje. Pacientai atsitiktine tvarka buvo suskirstyti į 1 iš 2 epoetino alfa dozavimo schemų po oda (600 vienetų/kg vieną kartą per savaitę 3 savaites prieš operaciją ir operacijos dieną arba 300 vienetų/kg vieną kartą per parą 10 dienų prieš operaciją). operacijos dieną ir 4 dienas po operacijos). Visi pacientai gavo geriamą geležį ir tinkamą farmakologinį antikoaguliacinį gydymą.

Nuo pirminio gydymo iki priešoperacinės operacijos vidutinis hemoglobino padidėjimas 600 vienetų/kg savaitės grupėje (1,44 g/dL) buvo didesnis nei nustatytas 300 vienetų/kg kasdieninės dozės grupėje. Vidutinis absoliutaus retikulocitų skaičiaus padidėjimas buvo mažesnis savaitės grupėje (0,11 × 106/mm3), palyginti su dienos grupe (0,17 × 106/mm3). Vidutinis hemoglobino kiekis buvo panašus 2 gydymo grupėse per visą pooperacinį laikotarpį.

Abiejose gydymo grupėse stebėtas eritropoetinis atsakas lėmė panašų raudonųjų kraujo kūnelių perpylimo greitį [11/69 (16 %) 600 vienetų/kg savaitės grupėje ir 14/71 (20 %) 300 vienetų/kg kasdienėje grupėje]. Vidutinis perpylimų vienetų skaičius vienam pacientui buvo maždaug 0,3 vieneto abiejose gydymo grupėse.

Kaip tiekimas / sandėliavimas ir tvarkymas

Retacrit (epoetino alfa-epbx) injekcija yra sterilus, skaidrus ir bespalvis tirpalas vienos ir kelių dozių buteliukuose, tiekiamas kaip:

Pardavimo vienetas Stiprumas Kiekvienas atskiras naudojimo vienetas
NDC 59353-002-10
Kartono dėžutė, kurioje yra 10 buteliukų
2000 vienetų/mL NDC 59353-002-01
1 ml vienos dozės buteliukas
NDC 59353-003-10
Kartono dėžutė, kurioje yra 10 buteliukų
3000 vienetų/ml NDC 59353-003-01
1 ml vienos dozės buteliukas
NDC 59353-004-10
Kartono dėžutė, kurioje yra 10 buteliukų
4000 vienetų/ml NDC 59353-004-01
1 ml vienos dozės buteliukas
NDC 59353-010-10
Kartono dėžutė, kurioje yra 10 buteliukų
10 000 vienetų/ml NDC 59353-010-01
1 ml vienos dozės buteliukas
NDC 59353-120-10
Kartono dėžutė, kurioje yra 10 buteliukų su užšalimo juostelės indikatoriumi
20 000 vienetų/ml NDC 59353-120-01
1 ml kelių dozių buteliukas
NDC 59353-220-10
Kartono dėžutė, kurioje yra 10 buteliukų su užšalimo juostelės indikatoriumi
20 000 vienetų / 2 ml
(10 000 vienetų/ml)
NDC 59353-220-01
2 ml kelių dozių buteliukas

Laikyti šaldytuve nuo 2°C iki 8°C (36°F iki 46°F). Neužšaldyti. Veikiant užšalimo temperatūroms, žalias užšalimo juostelės indikatoriaus plotas kelių dozių buteliukų dėžutėje rodo drumstumo arba baltos spalvos požymius.

Nekratykite. Nenaudokite Retacrit, jei jis buvo sukratytas arba užšaldytas, arba jei žalias užšalimo juostelės indikatoriaus plotas yra drumstas arba baltas.

Laikyti Retacrit buteliukus originalioje dėžutėje iki naudojimo, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Informacija apie pacientų konsultavimą

Patarkite pacientui perskaityti FDA patvirtintą paciento ženklinimą (vaistų vadovą ir naudojimo instrukcijas).

Informuokite pacientus:

  • Iš padidėjusios mirties rizikos, sunkios širdies ir kraujagyslių sistemos reakcijos, tromboembolinės reakcijos, insultas ir naviko progresavimas[pamatyti Įspėjimai ir atsargumo priemonės (5.1 , 5.2) ].
  • Norėdami reguliariai stebėti kraujospūdį, laikykitės nustatyto antihipertenzinio režimo ir rekomenduojamų mitybos apribojimų.
  • Kreipkitės į savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją dėl naujų neurologinių simptomų arba priepuolių dažnio pasikeitimo.
  • Dėl būtinybės reguliariai atlikti laboratorinius hemoglobino tyrimus.
  • Rizika susijusi su benzilo alkoholiu naujagimiams, kūdikiams, nėščioms ir žindančioms moterims[pamatyti Naudojimas konkrečiose populiacijose (8.1 , 8.2 , 8.4) ].

Nurodykite pacientus, kurie patys vartoja Retacrit:

  • Svarbu laikytis naudojimo instrukcijų.
  • Pavojai pakartotinai naudojant adatas, švirkštus ar nepanaudotas vienos dozės buteliukų dalis.
  • Tinkamas panaudotų švirkštų, adatų ir nepanaudotų buteliukų bei visos talpyklos išmetimas.

Šio produkto etiketė gali būti atnaujinta. Norėdami gauti naujausios informacijos apie receptą, apsilankykite www.pfizer.com.

Pagaminta Hospira, Inc., Pfizer Company, Lake Forest, IL 60045 JAV
JAV licencijos Nr.1974

Platina Vifor (International) Inc., Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Šveicarija

LAB-1280-6.0

Šį vaistų vadovą patvirtino JAV maisto ir vaistų administracija. Patikslinta: 2020-08-08

VAISTŲ VADOVAS
Retacrit®(
Ret-uh-Krit)
(epoetinas alfa-epbx)

Perskaitykite šį vaistų vadovą:

  • prieš pradėdami vartoti Retacrit.
  • jeigu sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas jums pasakė, kad yra naujos informacijos apie Retacrit.
  • Jei sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas jums pasakė, kad galite susišvirkšti Retacrit namuose, perskaitykite šį vaistų vadovą kiekvieną kartą, kai gausite naują vaistų atsargą.

Šis vaistų vadovas nepakeičia pokalbio su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju apie jūsų sveikatos būklę ar gydymą. Reguliariai pasitarkite su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju apie Retacrit vartojimą ir paklauskite, ar yra naujos informacijos apie Retacrit.

Kokia yra svarbiausia informacija, kurią turėčiau žinoti apie Retacrit?

Retacrit gali sukelti sunkų šalutinį poveikį, kuris gali baigtis mirtimi, įskaitant:

Vėžiu sergantiems žmonėms:

  • Jei nuspręsite vartoti Retacrit, jūsų auglys gali augti greičiau ir greičiau mirti. Jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas pasikalbės su jumis apie šią riziką.

Visiems žmonėms, vartojantiems Retacrit, įskaitant žmones, sergančius vėžiu ar lėtine inkstų liga:

  • Rimtos širdies problemos, tokios kaip širdies priepuolis ar širdies nepakankamumas ir insultas.Jūs galite mirti anksčiau, jei vartojate Retacrit, kad padidintumėte raudonųjų kraujo kūnelių (RBC) skaičių iki beveik tokio pat lygio, koks yra sveikų žmonių.
  • Kraujo krešuliai.Vartojant Retacrit bet kuriuo metu gali susidaryti kraujo krešulių. Jei dėl kokios nors priežasties vartojate Retacrit ir ketinate atlikti operaciją, pasitarkite su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju, ar jums reikia vartoti kraują skystinančių vaistų, kad sumažintumėte kraujo krešulių susidarymo tikimybę operacijos metu ar po jos. Kraujagyslėse (venose), ypač kojose, gali susidaryti kraujo krešulių (giliųjų venų trombozė arba GVT). Kraujo krešulio gabalėliai gali nukeliauti į plaučius ir blokuoti kraujotaką plaučiuose (plaučių embolija).
  • Kreipkitės į savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją arba nedelsdami kreipkitės medicininės pagalbos, jei turite bet kurį iš šių simptomų:
    • Krūtinės skausmas
    • Pasunkėjęs kvėpavimas arba dusulys
    • Skausmas kojose su patinimu arba be jo
    • Šalta arba blyški ranka ar koja
    • Staigus sumišimas, sunku kalbėti arba sunku suprasti kitų kalbą
    • Staigus veido, rankos ar kojų tirpimas ar silpnumas, ypač vienoje kūno pusėje
    • Staigus regėjimo sutrikimas
    • Staigus vaikščiojimo sutrikimas, galvos svaigimas, pusiausvyros ar koordinacijos praradimas
    • Sąmonės netekimas (alpimas)
    • Hemodializė nustoja veikti

Pamatyti ' Koks galimas Retacrit šalutinis poveikis? “, norėdami gauti daugiau informacijos.

Jei nuspręsite vartoti Retacrit, jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas turi paskirti mažiausią Retacrit dozę, kurios reikia, kad sumažėtų tikimybė, kad prireiks eritrocitų perpylimo.

Kas yra Retacrit?

Retacrit yra receptinis vaistas, vartojamas anemijai gydyti. Žmonėms, sergantiems anemija, raudonųjų kraujo kūnelių skaičius yra mažesnis nei įprastas. Retacrit veikia kaip žmogaus baltymas, vadinamas eritropoetinu, kad padėtų jūsų organizmui gaminti daugiau eritrocitų. Retacrit vartojamas norint sumažinti eritrocitų perpylimo poreikį arba jo išvengti.

Retacrit gali būti naudojamas anemijai gydyti, jei ją sukelia:

  • Lėtinė inkstų liga (jums gali būti atliekama dializė arba ne).
  • Chemoterapija, kuri bus taikoma mažiausiai du mėnesius nuo Retacrit pradžios.
  • Vaistas, vadinamas zidovudinu (AZT), vartojamas ŽIV infekcijai gydyti.

Retacrit taip pat gali būti vartojamas siekiant sumažinti tikimybę, kad jums prireiks eritrocitų perpylimo, jei jums planuojama atlikti tam tikras operacijas, kurių metu tikėtinas didelis kraujo netekimas.

Jei hemoglobino kiekis išlieka per aukštas arba hemoglobino kiekis pakyla per greitai, tai gali sukelti rimtų sveikatos problemų, kurios gali baigtis mirtimi. Šios rimtos sveikatos problemos gali kilti vartojant Retacrit, net jei hemoglobino kiekis nepadidėja.

Neįrodyta, kad Retacrit pagerintų gyvenimo kokybę, nuovargį ar gerovę.

Retacritneturėtų būti naudojamasanemijai gydyti:

  • Jei sergate vėžiu ir jums nebus taikoma chemoterapija, kuri gali sukelti anemiją.
  • Jeigu sergate vėžiu, kurio išgydymo tikimybė yra didelė. Pasitarkite su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju apie vėžio rūšį.
  • Jei jūsų anemija, sukelta chemoterapinio gydymo, gali būti valdoma perpylus eritrocitus.
  • Vietoj skubaus anemijos gydymo (eritrocitų perpylimo).

Retacrit negalima vartoti siekiant sumažinti tikimybę, kad jums reikės eritrocitų perpylimo, jei:

  • Jums planuojama širdies ar kraujagyslių operacija.
  • Jūs galite ir norite duoti kraujo prieš operaciją.

Nežinoma, ar Retacrit yra saugus ir veiksmingas mažakraujystei gydyti jaunesniems nei 1 mėnesio vaikams, sergantiems lėtine inkstų liga, ir jaunesniems nei 5 metų vaikams, kuriems yra chemoterapijos sukelta anemija.

Kas neturėtų vartoti Retacrit?

Nevartokite Retacrit, jei:

  • Sergate vėžiu ir jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas nesate pataręs dėl gydymo Retacrit.
  • Turite nekontroliuojamą aukštą kraujospūdį (nekontroliuojama hipertenzija).
  • Jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas yra sakęs, kad sergate arba kada nors sirgote anemija, vadinama gryna eritrocitų aplazija (PRCA), kuri prasideda po gydymo Retacrit ar kitais eritropoetino baltymo vaistais.
  • Buvo sunki alerginė reakcija į Retacrit ar kitus epoetino alfa produktus.

Neduokite Retacrit iš kelių dozių buteliukų:

  • Nėščioms ar krūtimi maitinančioms moterims
  • Kūdikiai

Prieš pradėdami vartoti Retacrit, pasakykite savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui apie visas savo sveikatos būklę, įskaitant, jei:

  • Serga širdies liga.
  • Turi aukštą kraujospūdį.
  • Jums buvo priepuolis (traukuliai) arba insultas.
  • Serga fenilketonurija. Retacrit sudėtyje yra fenilalanino (aspartamo komponento).
  • Gauti dializės gydymą.
  • Esate nėščia arba planuojate pastoti. Nežinoma, ar Retacrit gali pakenkti jūsų negimusiam kūdikiui. Pasitarkite su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju apie galimus nėštumo ir gimdymo kontrolės pasirinkimus, kurie jums tinka.
  • Maitinate krūtimi arba planuojate maitinti krūtimi. Nežinoma, ar Retacrit patenka į motinos pieną.

Pasakykite savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui apie visus vaistus, kuriuos vartojate, įskaitant receptinius ir nereceptinius vaistus, vitaminus ir vaistažolių papildus.

Kaip vartoti Retacrit?

  • Jei jūs arba jūsų slaugytojas buvo apmokyti atlikti Retacrit injekcijas (injekcijas) namuose:
    • Įsitikinkite, kad perskaitėte, supratote ir laikykitės „Naudojimo instrukcijų“, pateiktų kartu su Retacrit.
    • Vartokite Retacrit tiksliai taip, kaip nurodė jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas. Nekeiskite Retacrit dozės, nebent tai padaryti nurodė jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas.
    • Jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas parodys, kiek Retacrit vartoti, kaip jį švirkšti, kaip dažnai reikia švirkšti ir kaip saugiai išmesti panaudotus buteliukus, švirkštus ir adatas.
    • Jei praleidote Retacrit dozę, nedelsdami paskambinkite savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui ir paklauskite, ką daryti.
    • Jei išgėrėte didesnę nei nurodyta Retacrit dozę, nedelsdami kreipkitės į savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją.
  • Gydymo Retacrit metu ir toliau laikykitės savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjo nurodymų dėl dietos ir vaistų.
  • Patikrinkite savo kraujospūdį, kaip nurodė sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas.

Koks galimas Retacrit šalutinis poveikis?

Retacrit gali sukelti sunkų šalutinį poveikį, įskaitant:

  • Pamatyti ' Kokia yra svarbiausia informacija, kurią turėčiau žinoti apie Retacrit? '
  • Aukštas kraujo spaudimas.Aukštas kraujospūdis yra dažnas Retacrit šalutinis poveikis žmonėms, sergantiems lėtine inkstų liga. Vartojant Retacrit, Jūsų kraujospūdis gali padidėti arba jį sunku kontroliuoti kraujospūdį mažinančiais vaistais. Taip gali nutikti net jei anksčiau niekada nebuvo aukšto kraujospūdžio. Jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas turėtų dažnai tikrinti jūsų kraujospūdį. Jei jūsų kraujospūdis pakyla, jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas gali paskirti naujų ar daugiau vaistų nuo kraujospūdžio.
  • Priepuoliai.Jei vartojant Retacrit atsiranda traukulių, nedelsdami kreipkitės medicininės pagalbos ir pasakykite savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui.
  • Antikūnai prieš Retacrit.Jūsų organizmas gali pasigaminti antikūnų prieš Retacrit. Šie antikūnai gali blokuoti arba sumažinti jūsų organizmo gebėjimą gaminti raudonuosius kraujo kūnelius ir sukelti sunkią anemiją. Kreipkitės į savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją, jei jaučiate neįprastą nuovargį, energijos trūkumą, galvos svaigimą ar alpimą. Gali tekti nutraukti Retacrit vartojimą.
  • Sunkios alerginės reakcijos.Sunkios alerginės reakcijos gali sukelti odos išbėrimą, niežulį, dusulį, švokštimą, galvos svaigimą ir alpimą dėl sumažėjusio kraujospūdžio, patinimą aplink burną ar akis, greitą pulsą ar prakaitavimą. Jei pasireiškė sunki alerginė reakcija, nustokite vartoti Retacrit ir nedelsdami kreipkitės į savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją arba kreipkitės medicininės pagalbos.
  • Sunkios odos reakcijos.Sunkių odos reakcijų vartojant Retacrit požymiai ir simptomai gali būti: odos išbėrimas su niežuliu, pūslės, odos opos, lupimasis arba odos sritys. Jei turite kokių nors sunkios odos reakcijos požymių ar simptomų, nustokite vartoti Retacrit ir nedelsdami kreipkitės į savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją arba kreipkitės medicininės pagalbos.
  • Pavojai vartojant Retacrit iš kelių dozių buteliukų naujagimiams, kūdikiams ir nėščioms ar krūtimi maitinančioms moterims. Nenaudokite Retacrit iš kelių dozių buteliukų naujagimiams, kūdikiams, nėščioms ar krūtimi maitinančioms moterims, nes šiuose buteliukuose esančio Retacrit sudėtyje yra benzilo alkoholio. Nustatyta, kad benzilo alkoholis sukelia smegenų pažeidimus, kitus rimtus šalutinius poveikius ir mirtį naujagimiams bei neišnešiotiems kūdikiams. Jei vartojate Retacrit iš kelių dozių buteliukų, neturėtumėte žindyti mažiausiai 2 savaites po paskutinės dozės. Retacrit, tiekiamas vienos dozės buteliukuose, neturi benzilo alkoholio. Pamatyti ' Kas neturėtų vartoti Retacrit? '

Dažnas Retacrit šalutinis poveikis yra:

  • sąnarių, raumenų ar kaulų skausmas
  • karščiavimas
  • kosulys
  • galvos svaigimas
  • didelis cukraus kiekis kraujyje
  • mažas kalio kiekis kraujyje
  • šaltkrėtis
  • bėrimas
  • pykinimas
  • vėmimas
  • kraujagyslių užsikimšimas
  • mažas baltųjų kraujo kūnelių kiekis
  • miego sutrikimas
  • pasunkėjęs rijimas
  • burnos skausmas
  • niežulys
  • galvos skausmas
  • kvėpavimo takų infekcija
  • svorio sumažėjimas
  • depresija
  • raumenų spazmas
  • paraudimas ir skausmas Retacrit injekcijos vietoje

Tai ne visi galimi Retacrit šalutiniai poveikiai. Jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas gali pateikti išsamesnį sąrašą. Pasakykite savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui apie bet kokį šalutinį poveikį, kuris jus vargina arba nepraeina.

Kreipkitės į savo gydytoją dėl medicininės konsultacijos dėl šalutinio poveikio. Galite pranešti apie šalutinį poveikį FDA adresu 1-800-FDA-1088.

Kaip turėčiau laikyti Retacrit?

  • Nekratykite Retacrit.
  • Retacrit buteliukus laikykite dėžutėje, kurioje jis yra, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
  • Laikykite Retacrit šaldytuve nuo 36 °F iki 46 °F (2 °C–8 °C).
  • Retacrit neužšaldyti.Nenaudokite Retacrit kelių dozių buteliukų dėžutės, jei ji buvo užšaldyta arba Retacrit dėžutės viduje esanti užšalimo juostelės indikatoriaus žalia sritis atrodo balta arba drumsta.
  • Išmeskite kelių dozių Retacrit buteliukus ne vėliau kaip per 21 dieną nuo pirmosios adatos įdėjimo į buteliuką dienos.
  • Vienos dozės Retacrit buteliukai turi būti naudojami tik vieną kartą. Išmeskite buteliuką po naudojimo, net jei buteliuke liko vaisto.

Retacrit ir visus vaistus laikykite vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Bendra informacija apie Retacrit.

Kartais vaistai skiriami kitais tikslais, nei išvardyti vaistų vadove. Nevartokite Retacrit esant būklei, kuriai jis nebuvo paskirtas. Neduokite Retacrit kitiems žmonėms, net jei jiems pasireiškia tokie patys simptomai kaip jūs. Tai gali jiems pakenkti. Informacijos apie Retacrit, kuri yra skirta sveikatos priežiūros specialistams, galite paprašyti savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjo arba vaistininko.

Kokios yra Retacrit sudedamosios dalys?

Veiklioji medžiaga: epoetinas alfa-epbx

Neaktyvūs ingredientai:

  • Kelių dozių buteliukuose yra benzilo alkoholio.
  • Visuose vienos dozės buteliukuose yra kalcio chlorido dehidrato, glicino, izoleucino, leucino, L-glutamo rūgšties, fenilalanino, polisorbato 20, natrio chlorido, bevandenio natrio fosfato, natrio fosfato vienbazio monohidrato ir treonino injekciniame vandenyje. Norint sureguliuoti pH, galima pridėti natrio hidroksido ir druskos rūgšties.
  • Visuose kelių dozių buteliukuose injekciniame vandenyje yra benzilo alkoholio, L-metionino, polisorbato 20, bevandenio natrio fosfato, vienbazio natrio fosfato monohidrato ir sacharozės. Norint sureguliuoti pH, galima pridėti natrio hidroksido ir druskos rūgšties.

Pagaminta Hospira, Inc., Pfizer Company, Lake Forest, IL 60045 JAV
JAV licencijos Nr.1974
Platina Vifor (International) Inc., Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Šveicarija

LAB-1281-6.0
Norėdami gauti daugiau informacijos, apsilankykite www.pfizer.com arba skambinkite numeriu 1-800-438-1985.

Naudojimo instrukcijos

Retacrit®(Ret-uh-krit)
(epoetinas alfa-epbx)

Vadovaukitės šiomis naudojimo instrukcijomis, jei jūs arba jūsų slaugytojas buvo išmokyti atlikti Retacrit injekcijas namuose. Nešvirkškite sau, nebent jus apmokė sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas. Jei nesate tikri dėl injekcijos arba turite klausimų, kreipkitės pagalbos į savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėją.

Prieš skaitydami šias naudojimo instrukcijas, perskaitykite kartu su Retacrit pateiktą vaistų vadovą, kuriame rasite svarbiausią informaciją, kurią turite žinoti.

Kai gausite Retacrit buteliuką, įsitikinkite, kad:

amoksicilinas dantų infekcijai gydyti
  • Retacrit pavadinimas nurodytas ant dėžutės ir buteliuko etiketės.
  • Ant buteliuko etiketės nurodytas tinkamumo laikas nepasibaigė. Etiketėje nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Retacrit buteliuko vartoti negalima.
  • Retacrit buteliuko dozės stiprumas (vienetų skaičius mililitre buteliuko etiketėje) yra toks, kokį nurodė sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas.
  • Jūs suprantate, ką reiškia Retacrit dozės stiprumas. Retacrit buteliukai yra kelių stiprumų. Pavyzdžiui, buteliuko etiketėje dozės stiprumas gali būti nurodytas kaip 10 000 vienetų/ml. Šis stiprumas reiškia, kad kiekviename 1 ml (mililitre) skysčio yra 10 000 vienetų vaisto. Jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas taip pat gali nurodyti ml kaip „cc“. Vienas ml yra tas pats, kas vienas „cc“.
  • Retacrit skystis buteliuke yra skaidrus ir bespalvis. Nevartokite Retacrit, jei buteliuke esantis skystis yra pakitusios spalvos ar drumstas arba jame yra gabalėlių, dribsnių ar dalelių.
  • Retacrit buteliuko viršuje yra spalvotas dangtelis. Nenaudokite Retacrit buteliuko, jei spalvotas dangtelis buteliuko viršuje buvo nuimtas arba jo nėra.
  • Naudokite tik tokio tipo vienkartinius švirkštus ir adatas, kuriuos paskyrė jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas.
  • Nekratykite Retacrit. Papurtant Retacrit gali neveikti. Jei suplaksite Retacrit, buteliuke esantis tirpalas gali atrodyti putojantis ir jo vartoti negalima.
  • Retacrit neužšaldyti. Nenaudokite Retacrit buteliuko, kuris buvo užšaldytas.
  • Nenaudokite Retacrit kelių dozių buteliukų dėžutės, jei ji buvo užšaldyta arba Retacrit dėžutės viduje esanti užšalimo juostelės indikatoriaus žalia sritis atrodo balta arba drumsta.
  • Laikykite Retacrit šaldytuve nuo 36 °F iki 46 °F (2 °C–8 °C).
  • Retacrit laikykite atokiau nuo šviesos.
  • Vienos dozės Retacrit buteliukai turi būti naudojami tik vieną kartą. Išmeskite buteliuką po naudojimo, net jei buteliuke liko vaisto.
  • Ištraukę dozę iš kelių dozių buteliuko, laikykite buteliuką šaldytuve (bet ne šaldiklyje). Buteliuką laikyti ne ilgiau kaip 21 dieną.
  • Išmeskite kelių dozių buteliukus, kaip nurodė sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas:
    • jeigu kelių dozių buteliuke nebeliko pakankamai vaisto kitai dozei, arba
    • jeigu praėjo daugiau nei 21 diena nuo tada, kai pirmą kartą įdėjote adatą į kelių dozių buteliuką

Kaip turėčiau pasiruošti Retacrit injekcijai?

  • Visada po ranka turėkite papildomą švirkštą ir adatą.
  • Laikykitės savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjo nurodymų, kaip išmatuoti Retacrit dozę. Ši dozė bus matuojama vienetais ml arba cc (1 ml yra tas pats, kas 1 cc). Naudokite švirkštą, pažymėtą dešimtosiomis ml (pavyzdžiui, 0,2 ml arba 0,2 cc). Netinkamo švirkšto naudojimas gali sukelti klaidingą dozę ir sušvirkšti per daug arba per mažai Retacrit.

Naudokite tik vienkartinius švirkštus ir adatas. Švirkštus ir adatas naudokite tik vieną kartą ir išmeskite, kaip nurodė sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas.

Ką turėčiau žinoti apie skirtingus Retacrit buteliukų tipus?

Retacrit yra dviejų skirtingų tipų buteliukuose:

  • Vienos dozės buteliukai
  • Kelių dozių buteliukai

Daugybiniame Retacrit buteliuke yra konservanto benzilo alkoholio. Nustatyta, kad benzilo alkoholis sukelia smegenų pažeidimus, kitus rimtus šalutinius poveikius ir mirtį naujagimiams bei neišnešiotiems kūdikiams.Retacrit, tiekiamas vienos dozės buteliukuose, neturi benzilo alkoholio.

Svarbu: tiksliai laikykitės šių nurodymų, kad išvengtumėte infekcijų.

Dozės paruošimas:

vienas.
Išimkite Retacrit buteliuką iš šaldytuvo. Per tą laiką tirpalą saugokite nuo šviesos.
du.
Nenaudokite vienos dozės Retacrit buteliuko daugiau nei vieną kartą.
3.
Nekratykite Retacrit.
Keturi.
Surinkite kitas injekcijai reikalingas medžiagas (buteliuką, švirkštą, alkoholiu suvilgytus tamponus, vatos gumulėlį ir nepradurtą talpyklą švirkštui ir adatai išmesti). Pamatyti figūra 1 .

figūra 1

5.
Patikrinkite datą ant Retacrit buteliuko, kad įsitikintumėte, jog vaisto galiojimo laikas nepasibaigęs.
6.
Prieš ruošdami vaistą, gerai nusiplaukite rankas su muilu ir vandeniu. Pamatyti 2 pav .

2 pav

7.
Nuimkite apsauginį spalvotą dangtelį, esantį buteliuko viršuje. Nenuimkite pilko guminio kamščio. Pilko guminio kamščio viršų nuvalykite alkoholiu suvilgytu tamponu. Pamatyti 3 paveikslai ir 4 .
3 pav 4 pav
8.
Patikrinkite pakuotę, kurioje yra švirkštas. Jei pakuotė buvo atidaryta arba pažeista, švirkšto nenaudokite. Išmeskite švirkštą į nepradurtą vienkartinę talpyklę. Jei švirkšto pakuotė nepažeista, atidarykite pakuotę ir išimkite švirkštą.
9.
Naudodami švirkštą ir adatą, kuriuos rekomendavo jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas, atsargiai nuimkite adatos dangtelį. Pamatyti 5 pav . Tada traukdami stūmoklį atgal, įtraukite oro į švirkštą. Į švirkštą įtraukto oro kiekis turi būti lygus jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjo paskirtos Retacrit dozės kiekiui (ml arba cc). Pamatyti 6 pav .
5 pav 6 pav
10.
Laikydami buteliuką ant lygaus darbinio paviršiaus, įkiškite adatą tiesiai žemyn pro pilką guminį Retacrit buteliuko kamštį. Pamatyti 7 pav .
vienuolika.
Paspauskite švirkšto stūmoklį žemyn, kad į Retacrit buteliuką suleistumėte orą iš švirkšto. Į buteliuką įpurškiamas oras leis lengvai įtraukti Retacrit į švirkštą. Pamatyti 7 pav .

7 pav

12.
Laikykite adatą buteliuko viduje. Apverskite buteliuką ir švirkštą aukštyn kojomis. Įsitikinkite, kad adatos galiukas yra Retacrit skystyje. Buteliuką laikykite apverstą. Lėtai traukite atgal stūmoklį, kad užpildytumėte švirkštą Retacrit skysčio iki skaičiaus (ml arba cc), kuris atitinka jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjo paskirtą dozę. Pamatyti 8 pav .

8 pav

13.
Laikykite adatą buteliuke. Patikrinkite, ar švirkšte nėra oro burbuliukų. Nedidelis oro kiekis yra nekenksmingas. Esant per dideliam oro burbului, gausite neteisingą Retacrit dozę. Norėdami pašalinti oro burbuliukus, švelniai bakstelėkite švirkštą pirštais, kol oro burbuliukai pakils į švirkšto viršų. Lėtai stumkite stūmoklį aukštyn, kad oro burbuliukai išstumtų iš švirkšto. Adatos galiuką laikykite Retacrit skystyje. Patraukite stūmoklį atgal į švirkšte esantį skaičių, atitinkantį jūsų dozę. Dar kartą patikrinkite, ar nėra oro burbuliukų. Jei vis dar yra oro burbuliukų, pakartokite aukščiau nurodytus veiksmus, kad juos pašalintumėte. Pamatyti 9 paveikslai ir 10 .
9 pav 10 pav
14.
Dar kartą patikrinkite, ar švirkšte yra tinkama dozė. Padėkite buteliuką ant šono su adata, kol pasirinksite ir paruošite injekcijos vietą.

Injekcijos vietos parinkimas ir paruošimas:

Retacrit į organizmą galima švirkšti dviem skirtingais būdais, kaip aprašyta toliau. Laikykitės savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjo nurodymų, kaip turėtumėte švirkšti Retacrit. Pacientams, kuriems atliekama hemodializė, rekomenduojamas intraveninis (IV) būdas.

vienas.
Poodinis kelias:
  • Retacrit galima švirkšti tiesiai į riebalinį sluoksnį po oda. Tai vadinama poodine injekcija. Kai švirkščiate po oda, laikykitės savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjo nurodymų, kaip pakeisti kiekvienos injekcijos vietą. Galbūt norėsite užsirašyti vietą, kurioje suleidote.
  • Nešvirkškite Retacrit į jautrią, raudoną, sumuštą, kietą vietą, kurioje yra randų ar strijų. Rekomenduojamos injekcijos vietos parodytos 11 paveiksle, įskaitant:
    • Išorinė žastų sritis
    • Pilvas (išskyrus 2 colių sritį aplink bambą)
    • Vidurinių šlaunų priekinė dalis
    • Viršutinė išorinė sėdmenų sritis

      11 pav

  • Švirkštimo vietoje nuvalykite odą spiritu suvilgytu tamponu. Būkite atsargūs ir nelieskite švariai nuvalytos odos. Pamatyti 12 pav .

    12 pav

  • Dar kartą patikrinkite, ar švirkšte yra tinkamas Retacrit kiekis.
  • Iš Retacrit buteliuko išimkite paruoštą švirkštą ir adatą ir laikykite rankoje, kurią naudosite vaistui suleisti.
  • Kita ranka suimkite odos raukšlę išvalytoje injekcijos vietoje. Nelieskite nuvalyto odos ploto. Pamatyti 13 pav .

    13 pav

  • Laikykite švirkštą taip, kaip laikytumėte pieštuką. Greitu „smiginio“ judesiu įdurkite adatą tiesiai aukštyn ir žemyn (90 laipsnių kampu) arba nedideliu kampu (45 laipsnių). Sušvirkškite paskirtą dozę po oda, kaip nurodė gydytojas, slaugytoja arba vaistininkas. Pamatyti 14 pav .

    14 pav

  • Ištraukite adatą iš odos, injekcijos vietą prispauskite medvilniniu tamponu arba marle ir laikykite ten kelias sekundes. Neuždenkite adatos dangtelio.
  • Išmeskite panaudotą švirkštą ir adatą, kaip aprašyta toliau. Nenaudokite švirkštų ir adatų pakartotinai.
du.
Intraveninis kelias:
  • Retacrit galima suleisti į veną per specialų prieigos angą, kurią įdėjo jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas. Šio tipo Retacrit injekcija vadinama intravenine (IV) injekcija. Šis būdas dažniausiai skirtas hemodializuojamiems pacientams.
  • Jei turite prieigą prie dializės kraujagyslės, patikrinkite, ar ji veikia, kaip parodė jūsų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas. Būtinai nedelsdami praneškite savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėjui, jei turite kokių nors problemų arba turite klausimų.
  • Nuvalykite hemodializės vamzdelio veninę angą alkoholiu suvilgytu tamponu. Pamatyti 15 pav .

    15 pav

  • Įkiškite švirkšto adatą į išvalytą venų angą ir nuspauskite stūmoklį iki galo, kad suleistumėte visą Retacrit. Pamatyti 16 pav .

    16 pav

  • Išimkite švirkštą iš veninės angos. Neuždenkite adatos dangtelio.
  • Išmeskite panaudotą švirkštą ir adatą, kaip aprašyta toliau.

Kaip turėčiau išmesti buteliukus, švirkštus ir adatas?

Nenaudokite vienkartinių buteliukų, švirkštų ar adatų. Išmeskite buteliukus, švirkštus ir adatas, kaip nurodė sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas arba atlikite šiuos veiksmus:

  • Neišmeskite buteliukų, švirkštų ar adatų į buitines šiukšles ir neperdirbkite.
  • Nedėkite atgal adatos dangtelio ant adatos.
  • Visas panaudotas adatas ir švirkštus sudėkite į nepraduriamą vienkartinę talpyklę su dangteliu. Nenaudokite stiklinių ar skaidraus plastiko indų arba bet kokios talpyklos, kuri bus perdirbta arba grąžinama į parduotuvę.
  • Nepraduriamą vienkartinę talpyklą laikykite vaikams nepasiekiamoje vietoje.
  • Kai nepraduriamas vienkartinis indas yra pilnas, užklijuokite dangtelį arba dangtelį, kad įsitikintumėte, jog dangtelis ar dangtelis nenulips. Išmeskite nepradurtą vienkartinę talpyklę, kaip nurodė sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas. Gali būti taikomi specialūs valstybiniai ir vietiniai įstatymai dėl panaudotų adatų ir švirkštų išmetimo.Neišmeskite nepradurto vienkartinio indo į buitines šiukšles. Neperdirbti.

Retacrit ir visus vaistus laikykite vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Šias naudojimo instrukcijas patvirtino JAV maisto ir vaistų administracija.

Pagaminta Hospira, Inc., PfizerCompany, Lake Forest, IL 60045 JAV
JAV licencijos Nr.1974

Platina Vifor (International) Inc., Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Šveicarija

LAB-1282-4.0
Patikslinta: 2020-08-08

PAGRINDINIS EKRANAS – 2000 Vnt./mL Buteliuko etiketė

NDC 59353-002-01
Tik Rx

Retacrit®
Epoetin Alfa-epbx
rekombinantinis

2000 vienetų/mL

1 ml vienos dozės buteliukas

audra
PHARMA

PAGRINDINIS EKRANAS – 2000 Vnt./ml Buteliuko dėžutė

Retacrit®
Epoetin Alfa-epbx
rekombinantinis

2000 vienetų/mL

NDC 59353-002-10
Tik Rx

VISADA IŠDUODAMI PRIEDĄ VAISTO VADOVĄ
KIEKVIENAM PACIENTUI

10 x 2000 vienetų/ml vienos dozės buteliukų (kuriame yra 1 ml)

Fenilketonurikai: Sudėtyje yra fenilalanino,
0,5 mg viename ml

Vartoti tik į veną arba po oda

Vienos dozės buteliukas

Nepanaudotą dalį išmeskite

audra
PHARMA

PAGRINDINĖ EKRANA – 3000 Vnt/mL Buteliuko etiketė

NDC 59353-003-01
Tik Rx

Retacrit®
Epoetin Alfa-epbx
rekombinantinis

3000 vienetų/ml

1 ml vienos dozės buteliukas

audra
PHARMA

PAGRINDINIS EKRANAS – 3000 Vnt./ml Buteliuko dėžutė

Retacrit®
Epoetin Alfa-epbx
rekombinantinis

3000 vienetų/ml

NDC 59353-003-10
Tik Rx

VISADA IŠDUODAMI PRIEDĄ VAISTO VADOVĄ
KIEKVIENAM PACIENTUI

10 x 3000 vienetų/ml vienos dozės buteliukų (kuriame yra 1 ml)

Fenilketonurikai: Sudėtyje yra fenilalanino,
0,5 mg viename ml

Vartoti tik į veną arba po oda

Vienos dozės buteliukas

Nepanaudotą dalį išmeskite

audra
PHARMA

PAGRINDINIS EKRANAS – 4000 Vnt./mL Buteliuko etiketė

NDC 59353-004-01
Tik Rx

Retacrit®
Epoetin Alfa-epbx
rekombinantinis

4000 vienetų/ml

1 ml vienos dozės buteliukas

audra
PHARMA

PAGRINDINIS EKRANAS – 4000 Vnt./ml Buteliuko dėžutė

Retacrit®
Epoetin Alfa-epbx
rekombinantinis

4000 vienetų/ml

NDC 59353-004-10
Tik Rx

VISADA IŠDUODAMI PRIEDĄ VAISTO VADOVĄ
KIEKVIENAM PACIENTUI

10 x 4000 vienetų/ml vienos dozės buteliukų (kuriame yra 1 ml)

Fenilketonurikai: Sudėtyje yra fenilalanino,
0,5 mg viename ml

Vartoti tik į veną arba po oda

Vienos dozės buteliukas

Nepanaudotą dalį išmeskite

audra
PHARMA

PAGRINDINIS EKRANAS – 10 000 vienetų/mL buteliuko etiketė

NDC 59353-010-01
Tik Rx

Retacrit®
Epoetin Alfa-epbx
rekombinantinis

10 000 vienetų/ml

1 ml vienos dozės buteliukas

audra
PHARMA

PAGRINDINIS EKRANAS – 10 000 vienetų/ml buteliuko dėžutė

Retacrit®
Epoetin Alfa-epbx
rekombinantinis

10 000 vienetų/ml

NDC 59353-010-10
Tik Rx

VISADA IŠDUODAMI PRIEDĄ VAISTO VADOVĄ
KIEKVIENAM PACIENTUI

10 x 10 000 vienetų/ml vienos dozės buteliukai (kuriame yra 1 ml)

Fenilketonurikai: Sudėtyje yra fenilalanino,
0,5 mg viename ml

Vartoti tik į veną arba po oda

Vienos dozės buteliukas

Nepanaudotą dalį išmeskite

audra
PHARMA

PAGRINDINĖ EKRANA – 20 000 Vnt/mL Buteliuko etiketė

NDC 59353-120-01
Tik Rx

Retacrit®
Epoetin Alfa-epbx
rekombinantinis

20 000 vienetų/ml

1 ml kelių dozių buteliukas

audra
PHARMA

PAGRINDINIS EKRANAS – 20 000 vienetų/ml buteliuko dėžutė

KIEKVIENAM PACIENTUI VISADA IŠDUODAMI PRIDĖTĄ VAISTŲ VADOVĄ

10 x 20 000 vienetų/ml kelių dozių buteliukai (kuriuose yra 1 ml)
NDC 59353-120-10

Retacrit®
Epoetin Alfa-epbx
rekombinantinis

20 000 vienetų/ml

Vartoti tik į veną arba po oda
Sterilus tirpalas – konservuotas
Kelių dozių buteliukai

Tik Rx

PAGRINDINIS EKRANAS – 20 000 vienetų/2 ml buteliuko etiketė

NDC 59353-220-01
Tik Rx

Retacrit®
Epoetin Alfa-epbx
rekombinantinis

20 000 vienetų/2 ml
(10 000 vienetų/ml)

2 ml kelių dozių buteliukas

audra
PHARMA

PAGRINDINIS EKRANAS – 20 000 vienetų/2 ml buteliuko dėžutė

KIEKVIENAM PACIENTUI VISADA IŠDUODAMI PRIDĖTĄ VAISTŲ VADOVĄ
NDC 59353-220-10

10 x 20 000 vienetų/2 ml (10 000 vienetų/ml) kelių dozių buteliukų (kuriame yra 2 ml)

Retacrit®
Epoetin Alfa-epbx
rekombinantinis

20 000 vienetų/2 ml (10 000 vienetų/ml)

Vartoti tik į veną arba po oda
Sterilus tirpalas – konservuotas
Kelių dozių buteliukai

Tik Rx

Retacrit
epoetino alfa-epbx injekcija, tirpalas
Produkto informacija
produkto tipas ŽMONĖS RECEPTINIŲ VAISTŲ ETIKETĖ Prekės kodas (šaltinis) NDC:59353-002
Administravimo maršrutas Į veną, POODĄ DEA tvarkaraštis
Veiklioji sudedamoji dalis / veiklioji dalis
Ingrediento pavadinimas Stiprybės pagrindas Stiprumas
ERITROPOETINAS (ERITROPOETINAS) ERITROPOETINAS 2000 TV 1 ml
Neaktyvūs ingredientai
Ingrediento pavadinimas Stiprumas
NATRIO FOSFATAS, VIENBAZIS, MONOHIDRATAS 1,3 mg 1 ml
DIBAZINIS, BEVANDENIS NATRIO FOSFATAS 4,9 mg 1 ml
NATRIO CHLORIDAS 2,4 mg 1 ml
KALCIO CHLORIDAS 0,01 mg 1 ml
GLICINAS 7,5 mg 1 ml
LEUCINAS 1 mg 1 ml
IZOLEUCINAS 1 mg 1 ml
TREONINAS 0,25 mg 1 ml
GLUTAMO RŪGŠTIS 0,25 mg 1 ml
FENILALALANINAS 0,5 mg 1 ml
POLISORBATAS 20 0,1 mg 1 ml
VANDUO
NATRIO HIDROKSIDAS
VANDENILIO CHLORIDO RŪGŠTIS
Pakuotė
# Prekės kodas Paketo aprašymas
vienas NDC:59353-002-10 10 BUTELIŲ, VIENOS DOZĖS 1 DĖŽUTĖJE
vienas NDC:59353-002-01 1 ml 1 buteliuke, VIENOS DOZĖS
Rinkodaros informacija
Rinkodaros kategorija Paraiškos numeris arba monografijos citata Rinkodaros pradžios data Rinkodaros pabaigos data
BLA BLA125545 2018-06-18
Retacrit
epoetino alfa-epbx injekcija, tirpalas
Produkto informacija
produkto tipas ŽMONĖS RECEPTINIŲ VAISTŲ ETIKETĖ Prekės kodas (šaltinis) NDC:59353-003
Administravimo maršrutas Į veną, POODĄ DEA tvarkaraštis
Veiklioji sudedamoji dalis / veiklioji dalis
Ingrediento pavadinimas Stiprybės pagrindas Stiprumas
ERITROPOETINAS (ERITROPOETINAS) ERITROPOETINAS 3000 TV 1 ml
Neaktyvūs ingredientai
Ingrediento pavadinimas Stiprumas
NATRIO FOSFATAS, VIENBAZIS, MONOHIDRATAS 1,3 mg 1 ml
DIBAZINIS, BEVANDENIS NATRIO FOSFATAS 4,9 mg 1 ml
NATRIO CHLORIDAS 2,4 mg 1 ml
KALCIO CHLORIDAS 0,01 mg 1 ml
GLICINAS 7,5 mg 1 ml
LEUCINAS 1 mg 1 ml
IZOLEUCINAS 1 mg 1 ml
TREONINAS 0,25 mg 1 ml
GLUTAMO RŪGŠTIS 0,25 mg 1 ml
FENILALALANINAS 0,5 mg 1 ml
POLISORBATAS 20 0,1 mg 1 ml
VANDUO
NATRIO HIDROKSIDAS
VANDENILIO CHLORIDO RŪGŠTIS
Pakuotė
# Prekės kodas Paketo aprašymas
vienas NDC:59353-003-10 10 BUTELIŲ, VIENOS DOZĖS 1 DĖŽUTĖJE
vienas NDC:59353-003-01 1 ml 1 buteliuke, VIENOS DOZĖS
Rinkodaros informacija
Rinkodaros kategorija Paraiškos numeris arba monografijos citata Rinkodaros pradžios data Rinkodaros pabaigos data
BLA BLA125545 2018-06-18
Retacrit
epoetino alfa-epbx injekcija, tirpalas
Produkto informacija
produkto tipas ŽMONĖS RECEPTINIŲ VAISTŲ ETIKETĖ Prekės kodas (šaltinis) NDC:59353-004
Administravimo maršrutas Į veną, POODĄ DEA tvarkaraštis
Veiklioji sudedamoji dalis / veiklioji dalis
Ingrediento pavadinimas Stiprybės pagrindas Stiprumas
ERITROPOETINAS (ERITROPOETINAS) ERITROPOETINAS 4000 [TV] 1 ml
Neaktyvūs ingredientai
Ingrediento pavadinimas Stiprumas
NATRIO FOSFATAS, VIENBAZIS, MONOHIDRATAS 1,3 mg 1 ml
DIBAZINIS, BEVANDENIS NATRIO FOSFATAS 4,9 mg 1 ml
NATRIO CHLORIDAS 2,4 mg 1 ml
KALCIO CHLORIDAS 0,01 mg 1 ml
GLICINAS 7,5 mg 1 ml
LEUCINAS 1 mg 1 ml
IZOLEUCINAS 1 mg 1 ml
TREONINAS 0,25 mg 1 ml
GLUTAMO RŪGŠTIS 0,25 mg 1 ml
FENILALALANINAS 0,5 mg 1 ml
POLISORBATAS 20 0,1 mg 1 ml
VANDUO
NATRIO HIDROKSIDAS
VANDENILIO CHLORIDO RŪGŠTIS
Pakuotė
# Prekės kodas Paketo aprašymas
vienas NDC:59353-004-10 10 BUTELIŲ, VIENOS DOZĖS 1 DĖŽUTĖJE
vienas NDC:59353-004-01 1 ml 1 buteliuke, VIENOS DOZĖS
Rinkodaros informacija
Rinkodaros kategorija Paraiškos numeris arba monografijos citata Rinkodaros pradžios data Rinkodaros pabaigos data
BLA BLA125545 2018-06-18
Retacrit
epoetino alfa-epbx injekcija, tirpalas
Produkto informacija
produkto tipas ŽMONĖS RECEPTINIŲ VAISTŲ ETIKETĖ Prekės kodas (šaltinis) NDC: 59353-010
Administravimo maršrutas Į veną, POODĄ DEA tvarkaraštis
Veiklioji sudedamoji dalis / veiklioji dalis
Ingrediento pavadinimas Stiprybės pagrindas Stiprumas
ERITROPOETINAS (ERITROPOETINAS) ERITROPOETINAS 10000 TV 1 ml
Neaktyvūs ingredientai
Ingrediento pavadinimas Stiprumas
NATRIO FOSFATAS, VIENBAZIS, MONOHIDRATAS 1,3 mg 1 ml
DIBAZINIS, BEVANDENIS NATRIO FOSFATAS 4,9 mg 1 ml
NATRIO CHLORIDAS 2,4 mg 1 ml
KALCIO CHLORIDAS 0,01 mg 1 ml
GLICINAS 7,5 mg 1 ml
LEUCINAS 1 mg 1 ml
IZOLEUCINAS 1 mg 1 ml
TREONINAS 0,25 mg 1 ml
GLUTAMO RŪGŠTIS 0,25 mg 1 ml
FENILALALANINAS 0,5 mg 1 ml
POLISORBATAS 20 0,1 mg 1 ml
VANDUO
NATRIO HIDROKSIDAS
VANDENILIO CHLORIDO RŪGŠTIS
Pakuotė
# Prekės kodas Paketo aprašymas
vienas NDC:59353-010-10 10 BUTELIŲ, VIENOS DOZĖS 1 DĖŽUTĖJE
vienas NDC:59353-010-01 1 ml 1 buteliuke, VIENOS DOZĖS
Rinkodaros informacija
Rinkodaros kategorija Paraiškos numeris arba monografijos citata Rinkodaros pradžios data Rinkodaros pabaigos data
BLA BLA125545 2018-06-18
Retacrit
epoetino alfa-epbx injekcija, tirpalas
Produkto informacija
produkto tipas ŽMONĖS RECEPTINIŲ VAISTŲ ETIKETĖ Prekės kodas (šaltinis) NDC:59353-120
Administravimo maršrutas Į veną, POODĄ DEA tvarkaraštis
Veiklioji sudedamoji dalis / veiklioji dalis
Ingrediento pavadinimas Stiprybės pagrindas Stiprumas
ERITROPOETINAS (ERITROPOETINAS) ERITROPOETINAS 20 000 TV 1 ml
Pakuotė
# Prekės kodas Paketo aprašymas
vienas NDC:59353-120-10 10 BUTELIŲ, DAUGIŲ DOZIŲ 1 DĖŽUTĖJE
vienas NDC:59353-120-01 1 ml 1 BUTELIUKE, DUOMENYS
Rinkodaros informacija
Rinkodaros kategorija Paraiškos numeris arba monografijos citata Rinkodaros pradžios data Rinkodaros pabaigos data
BLA BLA125545 2020-09-11
Retacrit
epoetino alfa-epbx injekcija, tirpalas
Produkto informacija
produkto tipas ŽMONĖS RECEPTINIŲ VAISTŲ ETIKETĖ Prekės kodas (šaltinis) NDC: 59353-220
Administravimo maršrutas Į veną, POODĄ DEA tvarkaraštis
Veiklioji sudedamoji dalis / veiklioji dalis
Ingrediento pavadinimas Stiprybės pagrindas Stiprumas
ERITROPOETINAS (ERITROPOETINAS) ERITROPOETINAS 10000 TV 1 ml
Neaktyvūs ingredientai
Ingrediento pavadinimas Stiprumas
NATRIO FOSFATAS, VIENBAZIS, MONOHIDRATAS 5,34 mg 1 ml
DIBAZINIS, BEVANDENIS NATRIO FOSFATAS 0,18 mg 1 ml
POLISORBATAS 20 0,08 mg 1 ml
VANDUO
NATRIO HIDROKSIDAS
VANDENILIO CHLORIDO RŪGŠTIS
BENZILIO ALKOHOLIS 17 mg 1 ml
METIONINAS 0,9 mg 1 ml
SAKROZĖ 120 mg 1 ml
Pakuotė
# Prekės kodas Paketo aprašymas
vienas NDC:59353-220-10 10 BUTELIŲ, DAUGIŲ DOZIŲ 1 DĖŽUTĖJE
vienas NDC:59353-220-01 2 ml 1 BUTELIUKE, DUOMENYS
Rinkodaros informacija
Rinkodaros kategorija Paraiškos numeris arba monografijos citata Rinkodaros pradžios data Rinkodaros pabaigos data
BLA BLA125545 2020-09-11
Etikečių klijuotojas -Vifor (International) Inc. (482603065)
Registruotojas -Hospira, Inc. (141588017)
Įsteigimas
vardas Adresas ID/FEI Operacijos
Hospira, Inc. 030606222 ANALIZĖ(59353-002, 59353-003, 59353-004, 59353-010, 59353-120, 59353-220), GAMYBA(59353-002, 59353-002, 59353-002, 59353-002, 59353-002, 59353-002, 59353-002, 59353-002, 59353-002, 59353-003, 305-335, 59353-035, 59353-039 -220), PAKUO -120, 59353-220)
Vifor (International) Inc.