Nisoldipinas

Dozavimo forma: tabletė, dengta plėvele, pailginto atpalaidavimo
Narkotikų klasė: Kalcio kanalus blokuojantys agentai



Šiame puslapyje
Išskleisti

Nisoldipino aprašymas

Nisoldipinas yra dihidropiridino kalcio kanalų blokatoriaus nisoldipino pailginto atpalaidavimo tabletė. Nisoldipinas yra (±)-izobutilmetil-1,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(The-nitrofenil)-3,5-piridindikarboksilatas, CdvidešimtH24NduTHE6, ir turi struktūrinę formulę:



Nisoldipinas yra geltoni kristaliniai milteliai, praktiškai netirpūs vandenyje, bet tirpūs acetone, etanolyje ir metanolyje. Jo molekulinė masė yra 388,4. Vieną kartą per parą vartojamose nisoldipino pailginto atpalaidavimo tabletėse yra 20 mg, 30 mg arba 40 mg nisoldipino.

Neaktyvios sudedamosios dalys yra: koloidinis silicio dioksidas, hidroksipropilceliuliozė, hipromeliozė, laktozė monohidratas, magnio stearatas, polidekstrozė, polietilenglikolis ir titano dioksidas.



20 mg tabletėse taip pat yra FD&C Blue No. 2 Aluminum Lake, FD&C Yellow No. 6 Aluminum Lake ir triacetino. 30 mg tabletėse taip pat yra raudonojo geležies oksido, triacetino ir geltonojo geležies oksido. 40 mg tabletėse taip pat yra D&C geltonos Nr. 10 aliuminio ežero, FD&C mėlynos Nr. 2 aliuminio ežero ir FD&C geltonos Nr. 6 aliuminio ežero.

Nisoldipinas – klinikinė farmakologija

Veiksmo mechanizmas

Nisoldipinas yra dihidropiridinų klasės kalcio kanalų antagonistai (kalcio jonų antagonistai arba lėtųjų kanalų blokatoriai), kurie slopina kalcio patekimą per membraną į kraujagyslių lygiuosius ir širdies raumenis. Jis grįžtamai konkuruoja su kitais dihidropiridinais dėl prisijungimo prie kalcio kanalo. Kadangi kraujagyslių lygiųjų raumenų susitraukimo procesas priklauso nuo ekstraląstelinio kalcio judėjimo į raumenis per specifinius jonų kanalus, kalcio kanalo slopinimas sukelia arteriolių išsiplėtimą.In vitrotyrimai rodo, kad nisoldipino poveikis susitraukimo procesams yra selektyvus, o kraujagyslių lygiuosius raumenis veikia labiau nei širdies raumenį. Nors, kaip ir kiti dihidropiridino kalcio kanalų blokatoriai, nisoldipinas turi neigiamą inotropinį poveikį.In vitrotyrimai, atlikti su nepažeistais anestezuotais gyvūnais, parodė, kad kraujagysles plečiantis poveikis pasireiškia mažesnėmis dozėmis nei tos, kurios veikia širdies susitraukimą.

Nisoldipino poveikis kraujospūdžiui iš esmės yra nuo dozės priklausomo periferinių kraujagyslių pasipriešinimo sumažėjimo pasekmė. Nors nisoldipinas, kaip ir kiti dihidropiridinai, pasižymi silpnu diuretikų poveikiu, didžioji dalis antihipertenzinio poveikio priskiriama jo poveikiui periferinių kraujagyslių pasipriešinimui.



Farmakokinetika ir metabolizmas

Klinikinių 17–51 mg dozių diapazone nisoldipino farmakokinetika nepriklauso nuo dozės, o koncentracija plazmoje yra proporcinga dozei. Vartojant kartotines dozes, nisoldipino kaupimasis gali būti nuspėjamas iš vienos dozės. Nisoldipinas gana gerai absorbuojamas į sisteminę kraujotaką, 87% radioaktyviai pažymėto vaisto išsiskiria su šlapimu ir išmatomis. Absoliutus nisoldipino biologinis prieinamumas yra apie 5%. Mažą nisoldipino biologinį prieinamumą iš dalies lemia ikisisteminis metabolizmas žarnyno sienelėje, o šis metabolizmas mažėja nuo proksimalinių iki distalinių žarnyno dalių. Ryškus maisto poveikis pastebimas, kai Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tabletės vartojamos su riebiu maistu, todėl padidėja didžiausia koncentracija (Cmaks) iki 245 proc. Bendra ekspozicija (AUC) sumažinama 25%. Dėl to Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tabletes reikia gerti nevalgius (1 valandą prieš valgį arba 2 valandas po valgio).

Didžiausia nisoldipino koncentracija plazmoje susidaro po 9,2 ± 5,1 valandos. Galutinis pusinės eliminacijos laikas (atspindi nisoldipino klirensą po absorbcijos) svyruoja nuo 13,7 ± 4,3 valandos. Išgėrus (+)-nisoldipino, aktyvaus enantiomero, koncentracija yra maždaug 6 kartus didesnė nei neaktyvaus (-)-nisoldipino enantiomero. Nisoldipino jungimasis su plazmos baltymais yra labai didelis – mažiau nei 1 % jo jungiasi, kai koncentracija plazmoje yra nuo 100 ng/ml iki 10 mcg/ml.

Nisoldipinas labai metabolizuojamas; Nustatyti 5 pagrindiniai šlapimo metabolitai. Nors 60–80 % išgertos dozės išsiskiria su šlapimu, šlapime randama tik nepakitusio nisoldipino pėdsakų. Atrodo, kad pagrindinis biotransformacijos kelias yra izobutilo esterio hidroksilinimas. Hidroksilintas šoninės grandinės darinys, kurio koncentracija plazmoje yra maždaug lygi pirminiam junginiui, yra vienintelis aktyvus metabolitas ir sudaro apie 10 % pirminio junginio aktyvumo. Citochromas P450Manoma, kad fermentai vaidina svarbų vaidmenį nisoldipino metabolizme. Konkreti izofermentų sistema, atsakinga už jo metabolizmą, nenustatyta, tačiau kitus dihidropiridinus metabolizuoja citochromas P.450IIIA4. Nisoldipino negalima vartoti su greipfrutų sultimis, nes 12 tiriamųjų tyrimas parodė, kad tai trukdo nisoldipino metabolizmui, todėl vidutiniškai padidėja C.maksmaždaug 3 kartus (svyruoja iki maždaug 7 kartų) ir AUC beveik 2 kartus (svyruoja iki maždaug 5 kartų). Panašus reiškinys buvo pastebėtas vartojant keletą kitų dihidropiridino kalcio kanalų blokatorių.

Ypatingos populiacijos

Inkstų disfunkcija

Kadangi eliminacija per inkstus nėra svarbus būdas, nisoldipino pailginto atpalaidavimo tablečių biologinis prieinamumas ir farmakokinetika pacientams, kuriems yra įvairaus laipsnio inkstų funkcijos sutrikimas, reikšmingai nesiskyrė. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia.

Geriatrinė

Nustatyta, kad vyresnio amžiaus pacientų koncentracija plazmoje yra 2–3 kartus didesnė (Cmaksir AUC) nei jauni tiriamieji. Tai turėtų atspindėti atsargesnis dozavimas (žr DOZĖS IR NAUDOJIMAS ).

Kepenų nepakankamumas

Kepenų ciroze sergančių pacientų, vartojusių 8,5 mg nisoldipino pailginto atpalaidavimo tabletėms biologiškai ekvivalentišką dozę, pradinio junginio koncentracija plazmoje buvo 4–5 kartus didesnė nei sveikų jaunų asmenų. Sergant ciroze, reikia vartoti mažesnes pradines ir palaikomąsias dozes (žr DOZĖS IR NAUDOJIMAS ).

Lytis ir rasė

Lyties ar rasės įtaka nisoldipino farmakokinetikai netirta.

Ligos valstybės

Hipertenzija reikšmingai nekeičia nisoldipino farmakokinetikos.

Farmakodinamika

Hemodinaminis poveikis

Vienkartinės nisoldipino dozės vartojimas sumažina sisteminį kraujagyslių pasipriešinimą ir kraujospūdį bei trumpalaikį širdies susitraukimų dažnio padažnėjimą. Širdies susitraukimų dažnio pokytis yra didesnis, kai nedelsiant atpalaiduojami nisoldipino preparatai. Poveikis kraujospūdžiui yra tiesiogiai susijęs su pradiniu pakilimo virš normos laipsniu. Lėtinis nisoldipino vartojimas sukelia ilgalaikį kraujagyslių pasipriešinimo sumažėjimą ir nežymų insulto indekso bei kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos padidėjimą. Greito atpalaidavimo vaisto formos tyrimas neparodė jokio nisoldipino poveikio renino-angiotenzino-aldosterono sistemai arba norepinefrino koncentracijai plazmoje esant normaliai. Hipertenzija sergančių pacientų, vartojusių Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tabletes, kraujospūdžio pokyčiai klinikinių dozių diapazone buvo priklausomi nuo dozės.

Atrodo, kad nisoldipinas neturi reikšmingo neigiamo inotropinio poveikio nepažeistiems gyvūnams ar žmonėms ir nesukėlė klinikinio širdies nepakankamumo pablogėjimo trijuose nedideliuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, kuriems buvo besimptomė ir simptominė kairiojo skilvelio disfunkcija. Tačiau yra mažai informacijos apie pacientus, sergančius sunkiu staziniu širdies nepakankamumu, todėl visi kalcio kanalų blokatoriai turi būti vartojami atsargiai visiems pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu.

Elektrofiziologinis poveikis

Nisoldipinas neturi kliniškai reikšmingo chronotropinio poveikio. Išskyrus nedidelį sinusinio ciklo, SA laidumo laiko ir AH intervalų sutrumpėjimą, vienkartinės iki 20 mg greito atpalaidavimo nizoldipino dozės reikšmingai nepakeitė kitų laidumo parametrų. Panašus elektrofiziologinis poveikis buvo pastebėtas vartojant vienkartines IV dozes, kurios gali būti silpnesnės pacientams, iš anksto gydytiems beta adrenoblokatoriais. Keliuose nedideliuose tyrimuose buvo pastebėtas su doze ir plazmos lygiu susijęs T bangų išlyginimas arba inversija. Tokie pranešimai buvo daugiausia apie pacientus, kurie vieno tyrimo metu vartojo greitai dideles dozes; Šis reiškinys didelių klinikinių tyrimų metu nesukėlė susirūpinimo dėl saugumo.

Klinikiniai hipertenzijos tyrimai

Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tablečių antihipertenzinis veiksmingumas buvo tiriamas 5 dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose atsitiktinių imčių tyrimuose, kurių metu daugiau kaip 600 pacientų buvo gydomi Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tabletėmis monoterapija, o apie 300 – placebu; 4 iš 5 tyrimų buvo lyginamos 2 arba 3 fiksuotos dozės, o penktajame buvo leidžiama titruoti nuo 8,5 mg iki 34 mg biologiškai ekvivalentiškų dozių. Vieną kartą per parą vartojant nisoldipino pailginto atpalaidavimo tabletes, sistolinis ir diastolinis kraujospūdis nuolat mažėjo per 24 valandų dozavimo intervalą tiek gulint, tiek stovint. Žemiau pateiktas šių tyrimų vidutinis sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio sumažėjimas gulint, praėjus 24 valandoms po dozės pavartojimo. Kraujospūdžio pokyčiai stovint buvo panašūs:

Vidutiniai sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio pokyčiai gulint (mm Hg)

Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tabletės

Dozės biologiškai ekvivalentiškos:
(mg per dieną)

8,5 mg

prednizono ac 1 akių lašas

17 mg

25,5 mg

34 mg

nuo 8,5 mg iki 34 mg

titruotas

Sistolinis

8

vienuolika

vienuolika

14

penkiolika

Diastolinis

3

5

7

7

8

Pacientams, vartojusiems atenololį, kraujospūdis gulint, vartojant Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tabletes, kurių dozės yra biologiškai ekvivalentiškos 17 mg ir 34 mg vieną kartą per parą, buvo atitinkamai 12/6 ir 19/8 mm Hg. Ilgalaikis nisoldipino pailginto atpalaidavimo tablečių antihipertenzinis poveikis buvo įrodytas 24 valandas stebint kraujospūdį ir ištyrus didžiausią bei mažiausią poveikį. Diastolinio ir sistolinio kraujospūdžio mažiausias ir didžiausias santykis svyravo nuo 70% iki 100%. Šių tyrimų metu vidutinis širdies susitraukimų dažnio pokytis buvo mažesnis nei vienas dūžis per minutę. 4 iš 5 tyrimų pacientai vartojo pradines dozes, atitinkančias 17–25,5 mg pailginto atpalaidavimo nisoldipino tabletes, be jokių incidentų (per didelio poveikio kraujospūdžiui ar širdies susitraukimų dažniui). Penktajame tyrime pacientai pradėjo vartoti mažesnes nisoldipino pailginto atpalaidavimo tablečių dozes.

Pacientų rasė ir lytis neturėjo įtakos Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tablečių kraujospūdį mažinančiam poveikiui. Nepaisant didesnės nisoldipino koncentracijos senyvų žmonių plazmoje, jų kraujospūdžio atsakas nesiskyrė, išskyrus tai, kad mažiausia klinikinė dozė buvo šiek tiek veiksmingesnė nei ne senyviems pacientams. Nebuvo akivaizdaus laikysenos poveikio kraujospūdžiui ir nebuvo įrodymų, kad Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tablečių antihipertenzinis poveikis būtų toleruojamas pacientams, gydytiems iki vienerių metų.

Nisoldipino indikacijos ir vartojimas

Nisoldipino pailginto atpalaidavimo tabletės yra skirtos hipertenzijai gydyti. Jie gali būti naudojami atskirai arba kartu su kitais antihipertenziniais vaistais.

Kontraindikacijos

Nisoldipino pailginto atpalaidavimo tabletės yra kontraindikuotinos pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas dihidropiridino kalcio kanalų blokatoriams.

Įspėjimai

Padidėjusi krūtinės angina ir (arba) miokardo infarktas pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga

Retai pacientams, ypač sergantiems sunkia obstrukcine vainikinių arterijų liga, pradėjus gydyti kalcio kanalų blokatoriais arba didinant dozę, krūtinės anginos arba ūminio miokardo infarkto dažnis, trukmė ir (arba) sunkumas padažnėjo. Šio poveikio mechanizmas nenustatytas. Kontroliuojamų Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tablečių tyrimų metu pacientams, sergantiems krūtinės angina, tai buvo pastebėta maždaug 1,5 % pacientų, vartojusių nisoldipino, palyginti su 0,9 % pacientų, vartojusių placebą.

Atsargumo priemonės

Generolas

Hipotenzija

Kadangi nisoldipinas, kaip ir kiti kraujagysles plečiantys vaistai, mažina periferinių kraujagyslių pasipriešinimą, rekomenduojama atidžiai stebėti kraujospūdį pradinio Nisoldipino pailginto atpalaidavimo tablečių vartojimo metu ir titruoti. Atidus stebėjimas ypač svarbus pacientams, kurie jau vartoja vaistus, kurie, kaip žinoma, mažina kraujospūdį. Nors daugumai pacientų hipotenzinis Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tablečių poveikis yra nedidelis ir gerai toleruojamas, retkarčiais pacientams pasireiškė per didelė ir blogai toleruojama hipotenzija. Šios reakcijos dažniausiai pasireiškė pradinio titravimo metu arba vėliau didinant dozę.

Stazinis širdies nepakankamumas

Nors ūminiai nisoldipino hemodinamikos tyrimai pacientams, sergantiems II–IV NYHA klasės širdies nepakankamumu, neparodė neigiamo inotropinio poveikio, Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tablečių saugumas pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, nenustatytas. Todėl pacientams, kuriems yra širdies nepakankamumas arba sutrikusi skilvelių funkcija, Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tabletes reikia vartoti atsargiai, ypač kartu su beta adrenoblokatoriais.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Kadangi nisoldipinas intensyviai metabolizuojamas kepenyse, o ciroze sergančių pacientų kraujyje jo koncentracija būna maždaug 5 kartus didesnė už normalią, pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nisoldipino pailginto atpalaidavimo tabletės turi būti skiriamos atsargiai (žr. DOZĖS IR NAUDOJIMAS ).

Informacija pacientams

Nisoldipinas yra pailginto atpalaidavimo tabletė, kurią reikia nuryti visą. Tablečių negalima kramtyti, dalyti ar traiškyti. Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tabletes reikia gerti nevalgius (1 valandą prieš valgį arba 2 valandas po valgio). Greipfrutų sulčių, kurios, kaip įrodyta, žymiai padidina nisoldipino ir kitų dihidropiridino tipo kalcio kanalų blokatorių biologinį prieinamumą, negalima vartoti kartu su Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tabletėmis.

Laboratoriniai tyrimai

Nėra žinoma, kad nisoldipino pailginto atpalaidavimo tabletės trukdytų interpretuoti laboratorinius tyrimus.

Vaistų sąveika

AUC ir C padidėjimas nuo 30 % iki 45 %maksnisoldipino padidėjimas buvo stebimas kartu vartojant 400 mg cimetidino du kartus per parą. Ranitidinas 150 mg du kartus per parą reikšmingos sąveikos su nisoldipinu neturėjo (AUC sumažėjo 15–20 %). Nėra jokio histamino H farmakodinaminio poveikiodubuvo pastebėti receptorių antagonistai.

CYP3A4 inhibitoriai ir induktoriai

Nisoldipinas yra CYP3A4 substratas, todėl paprastai reikia vengti vartoti nisoldipino pailginto atpalaidavimo tabletes su bet kokiu žinomu CYP3A4 induktoriumi ar inhibitoriumi.

Epilepsija sergantiems pacientams kartu su fenitoino doze, kuri yra biologiškai ekvivalentiška 34 mg nisoldipino pailginto atpalaidavimo tabletėms, nisoldipino koncentracija plazmoje sumažėjo iki nenustatomos. Reikia vengti nisoldipino pailginto atpalaidavimo tablečių vartoti kartu su fenitoinu ir apsvarstyti alternatyvų antihipertenzinį gydymą. Farmakokinetinė nisoldipino ir beta adrenoblokatorių (atenololio, propranololio) sąveika buvo įvairi ir nereikšminga. Propranololis susilpnino širdies susitraukimų dažnį pavartojus greito atpalaidavimo nisoldipino. Nisoldipino pailginto atpalaidavimo tablečių poveikis kraujospūdžiui buvo didesnis pacientams, vartojantiems atenololį, nei pacientams, kuriems nebuvo taikomas kitas antihipertenzinis gydymas. Chinidinas, vartojamas po 648 mg 2 kartus per parą, sumažino nisoldipino biologinį prieinamumą (AUC) 26%, bet ne didžiausią koncentraciją. Greitai išsiskiriantis nisoldipinas padidino chinidino koncentraciją plazmoje maždaug 20%. Šią sąveiką lydėjo EKG pokyčiai, o jos klinikinė reikšmė nežinoma. Tarp nisoldipino ir varfarino ar digoksino reikšmingos sąveikos nenustatyta.

Kancerogenezė, mutagenezė, vaisingumo pablogėjimas

Nizoldipino šėrimas žiurkių patinams ir patelėms iki 24 mėnesių (vidutinės dozės iki 82 mg/kg per parą ir 111 mg/kg per parą, 16 ir 19 kartų didesnės už didžiausią rekomenduojamą dozę žmogui [MRHD], kai mg/mduatitinkamai) ir pelių patelės iki 21 mėnesio (vidutinės dozės iki 217 mg/kg per parą, 20 kartų didesnės už MRHD pagal mg/mdupagrindu) nepastebėta navikogeninio nisoldipino poveikio įrodymų. Pelių patinams, kuriems buvo skiriama vidutinė 163 mg nisoldipino/kg per parą dozė (16 kartų didesnė už MRHD 60 mg per parą, kai yra mg/m).dupagrindu), buvo pastebėtas padidėjęs skrandžio papilomų dažnis, bet vis dar istoriniame diapazone. Vartojant mažesnes dozes (iki 58 mg/kg per parą), skrandžio neoplazijos požymių nepastebėta. Nisoldipinas buvo neigiamas tiriant daugybę genotoksiškumo tyrimų, įskaitant Ames testą ir CHO/HGRPT tyrimą dėl mutageniškumo irgyventipelės mikrobranduolių tyrimas irin vitroCHO ląstelių klastogeniškumo tyrimas.

Skiriant žiurkių patinams ir patelėms iki 30 mg/kg per parą dozės (apie 5 kartus didesnės už MRHD, kai yra mg/m).duNisoldipinas neturėjo įtakos vaisingumui.

C nėštumo kategorija

Nisoldipinas nebuvo nei teratogeninis, nei fetotoksinis vartojant dozes, kurios nebuvo toksiškos motinai. Nizoldipinas buvo toksiškas žiurkėms ir triušiams vaisiui, bet ne teratogeniškai, kai dozės sukėlė toksinį poveikį patelei (sumažėja motinos kūno svorio padidėjimas). Vaisingoms žiurkėms, vartojant 100 mg/kg per parą, padidėjo vaisiaus rezorbcija (po implantacijos praradimo), o vartojant 30 mg/kg per parą ir 100 mg/kg per parą, sumažėjo vaisiaus svoris. Šios dozės yra atitinkamai maždaug 5 ir 16 kartų didesnės už MRHD, lyginant su mg/mdupagrindu. Nėščioms triušiams sumažėjo vaisiaus ir placentos svoris vartojant 30 mg/kg per parą dozę, maždaug 10 kartų viršijančią MRHD, lyginant su mg/m.dupagrindu. Tyrime, kurio metu nėščioms beždžionėms (ir gydomoms, ir kontrolinėms) buvo didelis persileidimų ir mirtingumas, vienintelis išgyvenęs vaisius iš grupės, kuriai motinai buvo skirta 100 mg nisoldipino/kg per parą dozė (apie 30 kartų didesnė už MRHD, lyginant su a mg/mdupagrindu) pasireiškė priekinių galūnių ir slankstelių anomalijos, kurios anksčiau nebuvo pastebėtos tos pačios padermės kontrolinėms beždžionėms. Tinkamų ir gerai kontroliuojamų nėščių moterų tyrimų neatlikta. Nisoldipino pailginto atpalaidavimo tabletes nėštumo metu galima vartoti tik tuo atveju, jei galima nauda pateisina galimą pavojų vaisiui.

Maitinančios motinos

Nežinoma, ar nisoldipino išsiskiria į motinos pieną. Kadangi daugelis vaistų išsiskiria į motinos pieną, reikia nuspręsti nutraukti žindymą arba nutraukti Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tablečių vartojimą, atsižvelgiant į vaisto svarbą motinai.

Vartojimas pediatrijoje

Saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas.

Geriatrinis naudojimas

Klinikiniuose nisoldipino tyrimuose nebuvo pakankamai 65 metų ir vyresnių asmenų, kad būtų galima nustatyti, ar jų reakcija skiriasi nuo jaunesnių. Kita klinikinė patirtis neparodė skirtumų tarp vyresnio amžiaus ir jaunesnių pacientų. Manoma, kad vyresniems nei 65 metų pacientams plazmoje nisoldipino koncentracija bus didesnė. Apskritai, senyviems pacientams dozė turi būti parinkta atsargiai, paprastai pradedant nuo mažiausios dozavimo intervalo pabaigos, atsižvelgiant į dažnesnį kepenų, inkstų ar širdies funkcijos susilpnėjimą ir gretutinės ligos ar kitokį gydymą vaistais.

Nepageidaujamos reakcijos

Klinikinių tyrimų metu daugiau nei 6000 pacientų visame pasaulyje vartojo nisoldipino hipertenzijai gydyti kaip greito atpalaidavimo arba pailginto atpalaidavimo nisoldipino formą. Iš maždaug 1500 pacientų, kurie hipertenzijos tyrimų metu vartojo Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tabletes, maždaug 55 % buvo gydomi mažiausiai 2 mėnesius, o maždaug trečdalis – ilgiau nei 6 mėnesius, didžioji dauguma jų vartojo 17 mg ir didesnes dozes.

Nisoldipino pailginto atpalaidavimo tabletės paprastai yra gerai toleruojamos. JAV klinikiniuose tyrimuose su Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tabletėmis sergant hipertenzija, 10,9 % pacientų, vartojusių 921 Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tabletę, gydymą nutraukė dėl nepageidaujamų reiškinių, palyginti su 2,9 % iš 280 pacientų, vartojusių placebą. Vartojimo nutraukimo dažnis dėl nepageidaujamų poveikių buvo susijęs su doze, atitinkamai 5,4 % ir 10,9 % vartojant mažiausią ir 10,9 % didžiausią paros dozę.

Dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai vartojant Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tabletes yra susiję su jo kraujagysles plečiančiomis savybėmis; jie paprastai būna lengvi ir tik kartais priverčia pacientą nutraukti gydymą. Žemiau esančioje lentelėje, gautoje iš JAV placebu kontroliuojamų lygiagrečių nisoldipino pailginto atpalaidavimo tablečių dozės ir atsako į dozę, hipertenzija sergantiems pacientams vartojamos visos klinikinės dozės, išvardyti visi nepageidaujami reiškiniai, neatsižvelgiant į priežastinį ryšį su nisoldipino pailginto atpalaidavimo tabletėmis. kurių bendras dažnis vartojant Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tabletes buvo > 1 % ir didesnis vartojant Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tabletes nei vartojant placebą.

Nepageidaujamas įvykis

Nisoldipinas (%)

(n = 663)

Placebas (%)

(n = 280)

Periferinė edema

22

10

Galvos skausmas

22

penkiolika

Galvos svaigimas

5

4

Faringitas

5

4

Vazodilatacija

4

du

Sinusitas

3

du

Palpitacija

3

vienas

Krūtinės skausmas

du

vienas

Pykinimas

du

vienas

Bėrimas

du

vienas

Atrodo, kad nuo dozės priklauso tik periferinė edema ir galbūt galvos svaigimas.

Nepageidaujamas įvykis

Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tabletės, dozės biologiškai ekvivalentiškos:

Placebas

8,5 mg

17 mg

25,5 mg

34 mg

(kainos %)

n = 280

n = 30

n = 170

n = 105

n = 139

Periferinė edema

10

7

penkiolika

dvidešimt

27

Galvos svaigimas

4

7

3

3

4

Dažni nepageidaujami reiškiniai vyrams pasireiškė maždaug tokiu pačiu dažniu kaip ir moterims, taip pat panašiai vyresniems nei 65 metų pacientams, kaip ir jaunesniems, išskyrus tai, kad vyresnio amžiaus pacientams galvos skausmas buvo daug rečiau paplitęs. Išskyrus periferinę edemą ir vazodilataciją, kurios dažniau pasireiškė baltiesiems, juodaodžiams ir baltiesiems nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo panašus.

Toliau išvardyti nepageidaujami reiškiniai pasireiškė ≦ 1 % visų pacientų, gydytų nuo hipertenzijos JAV ir užsienio klinikinių tyrimų metu arba nepatikslinto dažnio kituose tyrimuose. Nors priežastinis ryšys tarp Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tablečių ir šių reiškinių nenustatytas, jie išvardyti siekiant įspėti gydytoją apie galimą ryšį su gydymu Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tabletėmis.

Kūnas kaip visuma:celiulitas, šaltkrėtis, veido edema, karščiavimas, gripo sindromas, negalavimas

Širdies ir kraujagyslių:prieširdžių virpėjimas, smegenų kraujotakos sutrikimas, stazinis širdies nepakankamumas, pirmojo laipsnio AV blokada, hipertenzija, hipotenzija, jungo venų išsiplėtimas, migrena, miokardo infarktas, laikysenos hipotenzija, skilvelių ekstrasistolės, supraventrikulinė tachikardija, sinkopė, sistolinis išstūmimas , inversija, nespecifiniai pokyčiai), venų nepakankamumas

Virškinimas:nenormalūs kepenų funkcijos tyrimai, anoreksija, kolitas, viduriavimas, burnos džiūvimas, dispepsija, disfagija, vidurių pūtimas, gastritas, kraujavimas iš virškinimo trakto, dantenų hiperplazija, glositas, hepatomegalija, padidėjęs apetitas, melena, burnos išopėjimas

Endokrininė:cukrinis diabetas, tiroiditas

Heminis ir limfinis:anemija, mėlynės, leukopenija, petechijos

Metabolizmas ir mityba:podagra, hipokalemija, padidėjęs kreatinkinazės kiekis serume, padidėjęs nebaltyminio azoto kiekis, svorio padidėjimas, svorio mažėjimas

Skeleto ir raumenų sistemos:artralgija, artritas, kojų mėšlungis, mialgija, miastenija, miozitas, tenosinovitas

Nervingas:nenormalūs sapnai, nenormalus mąstymas ir sumišimas, amnezija, nerimas, ataksija, smegenų išemija, sumažėjęs lytinis potraukis, depresija, hipestezija, hipertonija, nemiga, nervingumas, parestezija, mieguistumas, tremoras, galvos svaigimas

Kvėpavimo:astma, dusulys, galutinis įkvepiantis švokštimas ir smulkūs karkalai, kraujavimas iš nosies, sustiprėjęs kosulys, laringitas, faringitas, pleuros efuzija, rinitas, sinusitas

Oda ir priedai:spuogai, alopecija, odos sausumas, eksfoliacinis dermatitas, grybelinis dermatitas, herpes simplex, juostinė pūslelinė, makulopapulinis bėrimas, niežulys, pustulinis bėrimas, odos spalvos pakitimas, odos opa, prakaitavimas, dilgėlinė

Ypatingi pojūčiai:nenormalus regėjimas, ambliopija, blefaritas, konjunktyvitas, ausų skausmas, glaukoma, niežtinčios akys, keratokonjunktyvitas, vidurinės ausies uždegimas, tinklainės atsiskyrimas, spengimas ausyse, ašarojančios akys, skonio sutrikimas, laikinas vienašalis regėjimo praradimas, stiklakūnio plūdimas

Urogenitalinė:dizurija, hematurija, impotencija, nikturija, dažnas šlapinimasis, padidėjęs BUN ir kreatinino kiekis serume, kraujavimas iš makšties, vaginitas

Pacientams, vartojantiems Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tabletes, labai retai buvo pranešta apie šį reiškinį po to, kai jis pateko į rinką: sisteminė padidėjusio jautrumo reakcija, kuri gali apimti vieną ar daugiau iš šių reiškinių; angioneurozinė edema, dusulys, tachikardija, spaudimas krūtinėje, hipotenzija ir bėrimas. Neabejotinas priežastinis ryšys su Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tabletėmis nenustatytas. Neįprastas reiškinys, pastebėtas nedelsiant atpalaiduojant nisoldipino, bet nepastebėtas vartojant Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tabletes, buvo vienas padidėjusio jautrumo šviesai atvejis. Ginekomastija buvo susijusi su kalcio kanalų blokatorių vartojimu.

Perdozavimas

Nisoldipino perdozavimo patirties nėra. Paprastai perdozavus kitų dihidropiridinų, sukeliančių ryškią hipotenziją, reikia aktyviai palaikyti širdies ir kraujagyslių sistemą, įskaitant širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo funkcijos stebėjimą, galūnių pakėlimą, protingą kalcio infuzijos, spaudimo medžiagų ir skysčių vartojimą. Tikėtina, kad pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nisoldipino klirensas sulėtės. Kadangi nisoldipinas stipriai jungiasi su baltymais, dializė greičiausiai neduos jokios naudos; tačiau plazmaferezė gali būti naudinga.

Nisoldipino dozavimas ir vartojimas

Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tablečių dozė turi būti koreguojama pagal kiekvieno paciento poreikius. Gydymas paprastai turi būti pradedamas 20 mg per burną vieną kartą per parą, po to didinama 10 mg per savaitę arba ilgesniais intervalais, kad būtų tinkamai kontroliuojamas kraujospūdis. Įprasta palaikomoji dozė yra 20–40 mg vieną kartą per parą. Vartojant 10–60 mg paros dozių intervalą, kraujospūdžio reakcija padidėja, tačiau taip pat didėja nepageidaujamų reiškinių dažnis. Didesnės kaip 60 mg dozės vieną kartą per parą nerekomenduojamos. Nisoldipino pailginto atpalaidavimo tabletės buvo saugiai vartojamos kartu su diuretikais, AKF inhibitoriais ir beta adrenoblokatoriais. Tikimasi, kad vyresniems nei 65 metų pacientams arba pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nisoldipino koncentracija plazmoje padidės. Koreguojant dozę, reikia atidžiai stebėti jų kraujospūdį. Šioms pacientų grupėms rekomenduojama ne didesnė kaip 10 mg pradinė paros dozė. Nisoldipino pailginto atpalaidavimo tabletės turi būti vartojamos per burną vieną kartą per parą. Nisoldipine pailginto atpalaidavimo tabletes reikia gerti nevalgius (1 valandą prieš valgį arba 2 valandas po valgio). Prieš ir po dozavimo reikėtų vengti greipfrutų produktų. Nisoldipinas yra pailginto atpalaidavimo dozavimo forma, todėl tabletes reikia nuryti visas, jų negalima kramtyti, dalyti ar smulkinti.

Kaip tiekiamas nisoldipinas

Tiekiamos pailginto atpalaidavimo nisoldipino tabletės, kuriose yra 20 mg, 30 mg arba 40 mg nisoldipino.

20 mg tabletės yra smėlio spalvos, plėvele dengtos, apvalios, be vagelės, su įspauduMvienoje tabletės pusėje irNbaigta22kitoje pusėje. Jie yra prieinami taip:

NDC 0378-2222-01
buteliukai po 100 tablečių

30 mg tabletės yra oranžinės, plėvele dengtos, apvalios, be vagelės, su įspauduMvienoje tabletės pusėje irNbaigta23kitoje pusėje. Jie yra prieinami taip:

NDC 0378-2223-01
buteliukai po 100 tablečių

40 mg tabletės yra geltonos, plėvele dengtos, apvalios, be vagelės, su įspauduMvienoje tabletės pusėje irNbaigta24kitoje pusėje. Jie yra prieinami taip:

NDC 0378-2224-01
buteliukai po 100 tablečių

Laikyti 20–25 °C (68–77 °F) temperatūroje. [Žr. USP, kaip kontroliuojama kambario temperatūra.]

Saugoti nuo šviesos ir drėgmės.

Išpilstykite į sandarų, šviesai atsparų indą, kaip apibrėžta USP, naudodami vaikų neatidaromą dangtelį.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, WV 26505 U.S.A.

Patikslinta: 2017-06-06
NLDP: R3

PAGRINDINIS EKRANAS - 20 mg

NDC 0378-2222-01

Nisoldipinas
Išplėstinis leidimas
Tabletės
20 mg

Rx tik 100 tablečių

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra:
Nisoldipinas 20 mg

Dozuokite sandariai, atspariai šviesai
konteineris, kaip apibrėžta USP
naudojant vaikų neatidaromą uždorį.

Talpyklą laikyti sandariai uždarytą.

Laikykite šį ir visus vaistus
vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Laikyti 20–25 °C (68–77 °F) temperatūroje.
[Žr. USP kontroliuojamas kambarys
Temperatūra.]

Saugoti nuo šviesos ir drėgmės.

Įprasta dozė:Žr. pridedamą
informaciją apie receptą.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, WV 26505 U.S.A.

mylan.com

ropinirolis neramiai kojai

RM2222A3

PAGRINDINIS EKRANAS - 30 mg

NDC 0378-2223-01

Nisoldipinas
Išplėstinis leidimas
Tabletės
30 mg

Rx tik 100 tablečių

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra:
Nisoldipinas 30 mg

Dozuokite sandariai, atspariai šviesai
konteineris, kaip apibrėžta USP
naudojant vaikų neatidaromą uždorį.

Talpyklą laikyti sandariai uždarytą.

Laikykite šį ir visus vaistus
vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Laikyti 20–25 °C (68–77 °F) temperatūroje.
[Žr. USP kontroliuojamas kambarys
Temperatūra.]

Saugoti nuo šviesos ir drėgmės.

Įprasta dozė:Žr. pridedamą
informaciją apie receptą.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, WV 26505 U.S.A.

mylan.com

RM2223A3

PAGRINDINIS EKRANAS - 40 mg

NDC 0378-2224-01

Nisoldipinas
Išplėstinis leidimas
Tabletės
40 mg

Rx tik 100 tablečių

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra:
Nisoldipinas 40 mg

Dozuokite sandariai, atspariai šviesai
konteineris, kaip apibrėžta USP
naudojant vaikų neatidaromą uždorį.

Talpyklą laikyti sandariai uždarytą.

Laikykite šį ir visus vaistus
vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Laikyti 20–25 °C (68–77 °F) temperatūroje.
[Žr. USP kontroliuojamas kambarys
Temperatūra.]

Saugoti nuo šviesos ir drėgmės.

Įprasta dozė:Žr. pridedamą
informaciją apie receptą.

Mylan Pharmaceuticals Inc.
Morgantown, WV 26505 U.S.A.

mylan.com

RM2224A3

Nisoldipinas
Nisoldipino tabletė, dengta plėvele, pailginto atpalaidavimo
Produkto informacija
produkto tipas ŽMONĖS RECEPTINIŲ VAISTŲ ETIKETĖ Prekės kodas (šaltinis) NDC:0378-2222
Administravimo maršrutas ORALINIS DEA tvarkaraštis
Veiklioji sudedamoji dalis / veiklioji dalis
Ingrediento pavadinimas Stiprybės pagrindas Stiprumas
Nisoldipinas (Nisoldipinas) Nisoldipinas 20 mg
Neaktyvūs ingredientai
Ingrediento pavadinimas Stiprumas
SILICIO DIOKSIDAS
HIDROKSIPROPILINIS CELIULĖZĖ, NEPATIKSLINTA
HIPROMELIOZĖ, NEPATIKSLINTA
LAKTOZĖS MONOHIDRATAS
MAGNIO STEARATAS
FD&C BLUE NR. 2
FD&C GELTONAS NR. 6
TRIACETINAS
POLIDEKSTROZĖ
POLIETILENOGLIKOLIS, NEAPTIKRINTAS
TITANO DIOKSIDAS
Produkto charakteristikos
Spalva RUDA (smėlio spalvos) Rezultatas jokio balo
Figūra APVALAS Dydis 10 mm
Skonis Įspaudo kodas M;N;22
Sudėtyje yra
Pakuotė
# Prekės kodas Paketo aprašymas
vienas NDC:0378-2222-01 100 TABLETĖS, Plėvele DENGTA, PLATINTAS IŠLEIDIMAS 1 BUTELYJE, PLASTIKAS
Rinkodaros informacija
Rinkodaros kategorija Paraiškos numeris arba monografijos citata Rinkodaros pradžios data Rinkodaros pabaigos data
TU ANDA079051 2008-07-25
Nisoldipinas
Nisoldipino tabletė, dengta plėvele, pailginto atpalaidavimo
Produkto informacija
produkto tipas ŽMONĖS RECEPTINIŲ VAISTŲ ETIKETĖ Prekės kodas (šaltinis) NDC:0378-2223
Administravimo maršrutas ORALINIS DEA tvarkaraštis
Veiklioji sudedamoji dalis / veiklioji dalis
Ingrediento pavadinimas Stiprybės pagrindas Stiprumas
Nisoldipinas (Nisoldipinas) Nisoldipinas 30 mg
Neaktyvūs ingredientai
Ingrediento pavadinimas Stiprumas
SILICIO DIOKSIDAS
HIDROKSIPROPILINIS CELIULĖZĖ, NEPATIKSLINTA
HIPROMELIOZĖ, NEPATIKSLINTA
LAKTOZĖS MONOHIDRATAS
MAGNIO STEARATAS
TRIACETINAS
POLIDEKSTROZĖ
POLIETILENOGLIKOLIS, NEAPTIKRINTAS
GELEŽIOSIOS OKSIDAS RAUDONAS
TITANO DIOKSIDAS
GELEŽIOSIOS OKSIDAS GELTONAS
Produkto charakteristikos
Spalva ORANŽINĖ Rezultatas jokio balo
Figūra APVALAS Dydis 10 mm
Skonis Įspaudo kodas M;N;23
Sudėtyje yra
Pakuotė
# Prekės kodas Paketo aprašymas
vienas NDC:0378-2223-01 100 TABLETĖS, Plėvele DENGTA, PLATINTAS IŠLEIDIMAS 1 BUTELYJE, PLASTIKAS
Rinkodaros informacija
Rinkodaros kategorija Paraiškos numeris arba monografijos citata Rinkodaros pradžios data Rinkodaros pabaigos data
TU ANDA079051 2008-07-25
Nisoldipinas
Nisoldipino tabletė, dengta plėvele, pailginto atpalaidavimo
Produkto informacija
produkto tipas ŽMONĖS RECEPTINIŲ VAISTŲ ETIKETĖ Prekės kodas (šaltinis) NDC: 0378-2224
Administravimo maršrutas ORALINIS DEA tvarkaraštis
Veiklioji sudedamoji dalis / veiklioji dalis
Ingrediento pavadinimas Stiprybės pagrindas Stiprumas
Nisoldipinas (Nisoldipinas) Nisoldipinas 40 mg
Neaktyvūs ingredientai
Ingrediento pavadinimas Stiprumas
SILICIO DIOKSIDAS
HIDROKSIPROPILINIS CELIULĖZĖ, NEPATIKSLINTA
HIPROMELIOZĖ, NEPATIKSLINTA
LAKTOZĖS MONOHIDRATAS
MAGNIO STEARATAS
D&C GELTONAS NR. 10
FD&C BLUE NR. 2
FD&C GELTONAS NR. 6
POLIDEKSTROZĖ
POLIETILENOGLIKOLIS, NEAPTIKRINTAS
TITANO DIOKSIDAS
Produkto charakteristikos
Spalva GELTONA Rezultatas jokio balo
Figūra APVALAS Dydis 10 mm
Skonis Įspaudo kodas M;N;24
Sudėtyje yra
Pakuotė
# Prekės kodas Paketo aprašymas
vienas NDC:0378-2224-01 100 TABLETĖS, Plėvele DENGTA, PLATINTAS IŠLEIDIMAS 1 BUTELYJE, PLASTIKAS
Rinkodaros informacija
Rinkodaros kategorija Paraiškos numeris arba monografijos citata Rinkodaros pradžios data Rinkodaros pabaigos data
TU ANDA079051 2008-07-25
Etikečių klijuotojas -„Mylan Pharmaceuticals Inc.“ (059295980)
Mylan Pharmaceuticals Inc.